Page 123 - 《中国药房》2025年20期

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鞘脂主要由拟杆菌门细菌产生，是一类具有鞘氨醇 HT ，参与调节药物转运体（如 P-糖蛋白）的表达，从而
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骨架的脂质，广泛存在于细胞膜中 。响应者体内的肠 影 响 SSRIs 在 肠 道 中 的 吸 收 及 在 大 脑 等 组 织 中 的
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道菌群可上调鞘脂代谢通路，从而影响神经细胞的功能 分布 。
及神经信号传导 。动物实验表明，艾司西酞普兰可通 3 基于两者相互作用关系的临床应用与干预策略
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过调节肠道菌群来进一步影响鞘脂代谢，从而增强海马 3.1 将肠道菌群多样性作为 SSRIs 抗抑郁作用的预测
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神经元的突触可塑性，进而发挥抗抑郁作用 。色氨酸 指标
是 5-HT 的前体物质，肠球菌属 Enterococcus、乳杆菌属 多项研究证实，抑郁症患者肠道菌群的α多样性显
等在响应者肠道内富集的菌群能够编码色氨酸合成酶 著低于健康人群；经SSRIs干预8周后，患者肠道菌群的
基因，进而参与色氨酸的生物合成；而鞘脂代谢及色氨 α 多样性显著升高，且多样性变化与患者汉密尔顿抑郁
酸合成的上调，可通过改善神经元功能、增加神经递质 量表评分减分率呈正相关 [4，10，36] 。这提示肠道菌群的多
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前体水平来协同增强 SSRIs 的疗效 。在非响应者肠 样性可作为SSRIs抗抑郁作用的预测指标。
3.2 利用益生菌辅助SSRIs治疗
道中富集的变形菌门细菌为革兰氏阴性菌，其细胞壁
益生菌是一类能定植于宿主肠道内并对宿主产生
外膜分泌的脂多糖可通过结合宿主免疫细胞内的 Toll
有益影响的活性微生物，包括乳杆菌属、双歧杆菌属等。
样受体 4-髓样分化蛋白 2 受体复合物来激活 NF-κB/促
研究发现，补充特定益生菌（如鼠李糖乳杆菌 HA-114、
分裂原活化的蛋白激酶信号通路，释放促炎因子（如
鼠李糖乳杆菌zz-1、长双歧杆菌R0175）可增强SSRIs的
TNF-α、IL-1β、IL-6），进而引发全身性炎症反应；这种
抗抑郁作用 [37―38] 。
持续的炎症反应不仅会直接损害神经可塑性，还可激
3.3 利用膳食调节及粪菌移植增强SSRIs疗效
活吲哚胺-2，3-双加氧酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，
膳食纤维尤其是可发酵性纤维（如果聚糖、低聚半
IDO）途径，将色氨酸代谢分流至犬尿氨酸代谢途径，从 乳糖、抗性淀粉、β-葡聚糖、果胶等）是肠道共生菌（特别
而减少 5-HT 前体的合成，最终削弱甚至抵消 SSRIs 的 是双歧杆菌属、乳杆菌属细菌及产丁酸盐菌）的主要能
抗抑郁作用 。 量来源 。因此，调节患者膳食结构可增加肠道共生菌
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2.3 肠道菌群代谢产物的介导作用 的能量来源，促进短链脂肪酸代谢，增强SSRIs的抗抑郁
2.3.1 色氨酸代谢产物 作用。另有研究指出，将 SSRIs 治疗有效的抑郁症患者
由肠道菌群合成的色氨酸可促进宿主体内5-HT的 的粪便菌群移植至SSRIs治疗无效的抑郁症模型小鼠肠
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生物合成 。IDO 是色氨酸向犬尿氨酸转化的限速酶， 道内，可显著逆转小鼠的抑郁样行为 。
部分菌群（如粪杆菌属、植物乳杆菌 229V 等）可降低 4 结语
IDO 活性，减少犬尿氨酸合成，增加具有神经保护作用 SSRIs 与肠道菌群之间存在双向调控作用，肠道菌
的吲哚类代谢物（如吲哚乙酸）的生成，从而作用于芳香 群及其代谢物可通过多种途径影响 SSRIs 的抗抑郁作

烃受体以增强肠道屏障功能，进而间接增强 SSRIs 的抗 用，而SSRIs本身也可直接或间接重塑肠道菌群，整个过
抑郁作用 [28―31] 。 程呈动态性、多维性特点。目前，关于SSRIs抗抑郁作用
与肠道菌群相互影响的研究存在诸多局限：（1）大部分
2.3.2 胆汁酸代谢产物
研究依赖于动物模型或小规模临床研究，且小规模临床
肠道菌群（如拟杆菌门、布劳特氏菌属、图里西杆
研究由于样本量有限，往往难以涵盖具有广泛人口统计
菌属等）可通过 7α-脱羟基作用或 7β-差向异构将初级
学特征的患者群体，故研究结果易受个体差异等因素的
胆汁酸（如胆酸、鹅脱氧胆酸）转化为次级胆汁酸（如脱
影响，代表性不足；（2）个体化的生活方式（如饮食、运
氧胆酸、石胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸），
动、睡眠等）、基础疾病情况以及同时服用的其他药物等
其中鹅脱氧胆酸可激活法尼酯受体，上调 α-氨基-3-羟
都可能影响肠道菌群组成，从而影响 SSRIs 的抗抑郁作
基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体谷氨酸受体 A1 亚基的磷 用；（3）相关研究多为聚焦于单一时间点或较短时间段
酸化水平，增强突触可塑性，从而改善抑郁相关行 的临床观察，缺乏对长期使用 SSRIs 患者肠道菌群动态

为 。次级胆汁酸则可通过激活 G 蛋白偶联胆汁酸受 变化及药物疗效的深入探讨。未来需开展大规模、多中
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体来抑制 NF-κB 信号通路，从而抑制促炎因子的释放， 心的临床研究，纳入具有广泛代表性的抑郁症患者群
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缓解神经炎症，进而增强 SSRIs 的抗抑郁作用 ；此外， 体，采用统计学方法排除混杂干扰因素，深入揭示SSRIs
次级胆汁酸（如脱氧胆酸）还可诱导肠嗜铬细胞释放 5- 抗抑郁作用与肠道菌群的真实关联；同时，未来需开展

中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2601 ·