Page 102 - 《中国药房》2025年20期

[7]
15 min（本病例）～65 d ，多发生于化疗的前 3 个周期。 损伤视觉通路中的视网膜、视神经等关键结构，并可通
[23]
此外，有研究认为，S-腺苷甲硫氨酸基区域蛋白2和类固 过诱发神经炎症进一步放大损害效应 。这种氧化损
醇5α还原酶编码基因是奥沙利铂诱导周围神经毒性的 伤与其他机制（如 DNA 加合物形成、离子通道功能紊
[16]
关键基因，但其是否与视觉异常有关尚未可知 。针对 乱）相互作用，共同构成了奥沙利铂视觉毒性的复杂病
使用奥沙利铂的患者，具备条件的医疗机构可以进行血 理生理基础。
药浓度监测及药物代谢、排泄相关基因多态性检测，以 3.4 奥沙利铂致视觉异常的干预措施
明确奥沙利铂致视觉异常与血药浓度及基因多态性的 目前，临床尚无针对奥沙利铂致视觉异常的标准治
关系。 疗方案，常用方法包括——（1）停药：若患者在使用奥沙
3.3 奥沙利铂致视觉异常的机制 利铂过程中出现视觉异常，应暂时或永久停用该药，大
奥沙利铂致视觉异常的机制尚未明确，可能有以下 部分患者的视觉异常会在停药后好转，甚至恢复正常。
几种——（1）神经毒性：①影响神经元离子通道功能（尤 （2）调整治疗方案：如果不能停用奥沙利铂，临床可考虑
其与急性神经毒性相关）。奥沙利铂及其代谢产物（如 调整化疗方案，如减少奥沙利铂单次给药剂量、延长或
[9]
草酸盐）可螯合钙离子，并直接作用于电压门控钠离子 控制奥沙利铂输注时间（2～6 h） ；如果可停用奥沙利
[24]
通道。这种作用可改变钠离子通道的门控动力学，导致 铂，则更换为其他化疗药物 。（3）补充钙镁离子和避免
其开放时间延长或失活延迟，使得神经元处于过度兴奋 冷刺激：奥沙利铂诱发的急性神经病变（包括视觉异常）
的状态，这被认为是引起急性、短暂性神经症状（如冷刺 常因冷刺激加剧。钙镁离子可通过调节细胞内外的离
激诱发的喉痉挛感、手足感觉异常、下颌痉挛，以及短暂 子平衡来降低瞬时电位 M8 受体对冷刺激的敏感性，从
[25]
[17]
性视物模糊、闪光感）的主要原因 。②直接损伤神经 而减少因温度变化而引发的神经异常 。临床可在奥
元结构和功能（尤其与慢性累积性神经毒性相关）。与 沙利铂给药前30 min或给药后立即补充钙镁合剂（如葡
其他铂类药物（如顺铂）类似，奥沙利铂可通过与 DNA 萄糖酸钙联合硫酸镁）以缓解患者因接触冷物体后出现
[9，25]
形成铂-DNA加合物来干扰DNA的复制和修复过程，最 的急性症状（如口周麻木、视觉异常） 。同时，患者应
[8]
终导致神经元（包括周围神经元、背根神经节神经元，以 在输注奥沙利铂时及输注后数小时内避免冷刺激 ，包
及视神经和中枢神经系统神经元）功能障碍，甚至凋 括避免食用生冷食物、呼吸较冷空气、接触冷物体（冬天
[18]
亡 。这种直接损伤是累积性的，与奥沙利铂的总剂量 避免接触金属类物体）等，以预防或减少急性神经毒性
密切相关，是导致慢性、持续性周围神经病变（感觉减 症状的发生。
退、麻木、共济失调）以及迟发性、可能不可逆的视神经 3.5 患者的用药监护
病变（视力进行性下降、视野缺失、色觉改变）的主要机 给予奥沙利铂前，临床应充分了解患者的既往眼部
[19]
制 。③诱发可逆性后部白质脑综合征（posterior rever- 疾病史（如青光眼、视网膜病变、视神经炎等，这些疾病
sible encephalopathy syndrome，PRES）。PRES 好发于大 可能与奥沙利铂致视觉异常混淆或相互影响）及其他可
脑后循环供血区域（枕叶、顶叶、小脑等），是一种临床影 能影响视觉的全身性疾病（如糖尿病、高血压等）。同
像学综合征，其病理生理核心是脑血管内皮功能障碍和 时，临床还需对患者进行全面眼部检查，包括视力、眼
血脑屏障受损，从而导致血管源性水肿。枕叶是主要的 压、眼底、视野检查等，以获取基线数据，便于后续判断
[8]
视觉处理中枢，若该区域水肿则会直接导致视物模糊、 视觉异常的发生及评估视觉异常的程度 。用药过程
[20]
皮质盲、视野缺失、闪光感等一系列视觉异常症状 。 中，临床应密切观察患者是否出现视觉异常症状（如视
此外，除了上述视觉异常症状，PRES 常伴有头痛、癫痫 物模糊、视力下降、视野缺失、色觉改变等），一旦出现相
发作、意识状态改变等。奥沙利铂可通过直接损伤血管 关症状，应立即停药，并及时记录症状的具体表现、出现
内皮细胞、诱发高血压（或使原有高血压恶化）、干扰血 时间及严重程度。鉴于奥沙利铂致视觉异常可能在停
[21]
管自动调节等机制触发 PRES 。（2）视网膜毒性：尽管 药后一段时间内恢复，也可能会进一步加重，故临床需
不如视神经或中枢神经毒性常见，但有个案报道提示， 定期进行眼部检查并长期随访患者的视觉变化趋势，以
奥沙利铂可能对视网膜产生直接毒性，具体机制尚不完 评估疗效和病情进展。
全清楚，可能涉及对视网膜感光细胞、神经节细胞或其 4 结语
他视网膜细胞的直接损伤，类似于其他铂类药物（如顺 视觉异常为奥沙利铂的罕见 ADR，包括一过性黑
铂具有视网膜毒性） 。（3）氧化应激与炎症反应：氧化 矇、视物模糊、色觉改变、隧道视野、单侧视力丧失等症
[22]
应激可能是奥沙利铂致神经毒性（包括视觉异常）的一 状，临床表现多样，易与其他眼部疾病混淆，临床需在使
个重要机制。奥沙利铂可通过干扰线粒体电子传递而 用奥沙利铂前对患者眼部进行全面检查。对于奥沙利
导致活性氧（reactive oxygen species，ROS）等生成，并可 铂相关视觉损害，经减量或停药后，多数患者的视力可
通过损伤线粒体、削弱抗氧化防御机制（如消耗谷胱甘 恢复正常，但仍有少数患者会进展为永久性视觉损害，
肽）来诱导细胞内氧化还原失衡的发生；过量的 ROS 可 临床需在使用奥沙利铂过程中密切监护患者的视觉变

· 2580 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期