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aPL）的检出率约为 25%，提示抗磷脂综合征（antiphos‐                  1.2 病例2
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          pholipid syndrome，APS）可能是引起不明原因血栓形成                    男性患者，41岁，体重为65 kg，BMI为22.49 kg/m ；
                    [2]
          的重要因素 。APS 作为自身免疫性疾病，以持续 aPL                       既往无慢性病史，但有吸烟史20余年（每天15支）；2018
          阳性、动静脉血栓形成及妊娠并发症为特征，可累及单                           年曾行右下肢静脉曲张手术。2022 年 12 月，患者因急
          一或多血管系统；同时，APS重症患者可在1周内发生多                         性脑梗死（表现为口齿不清、右侧肢体乏力）于外院接受
                                  [3]
          器官血栓栓塞，死亡率较高 。尽管抗栓、调节免疫是                           注射用阿替普酶70 mg静脉溶栓，症状部分缓解后转入
                            [4]
          APS 治疗的核心策略 ，但仍有 20%～30% 的产科 APS                   我院。溶栓后24 h，患者经CT检查排除出血，临床启动
          患者和 30% 以上的血栓性 APS 患者对常规抗栓治疗反                      阿司匹林肠溶片100 mg，qd+阿托伐他汀钙片20 mg，qn
                                                       [5]
          应不佳，其中难治性 APS 患者的治疗面临更大挑战 。                        治疗，病情稳定后出院。出院后，患者规律用药并定期
          这种治疗困境既源于APS的异质性（如患者血栓类型不                          随访。随访期间，患者脑梗死复发，实验室检查示IgG型
          同），也与临床认知不足（如部分患者因症状非典型，易                          aCL＞110 GPLU/mL、IgG 型 aβ2-GPⅠ＞200 AU/mL、狼
          被临床误诊为特发性血栓，故而错失早期干预时机）密                           疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）阳性，发泡试验阴性，
          切相关。本文以3例初始抗栓治疗失败的动静脉血栓伴                           自身抗体初筛、抗中性粒细胞胞浆抗体未见明显异常，
          APS 患者为例，探讨治疗失败的可能原因，并提出应对                         凝血因子Ⅷ、Ⅸ活性分别为 20%、15%，无出血性疾病家
                                                             族史。临床团队考虑其为动脉血栓性APS，遂停用阿司
          策略，为该类患者的抗栓治疗提供参考。
                                                             匹林，调整为华法林钠片2.5 mg，qn抗凝，联合甲泼尼龙
          1 临床资料
                                                             片 20 mg，qd+硫酸羟氯喹片 0.2 g，bid 调节免疫，监测国
          1.1 病例1
                                                             际 标 准 化 比 值（international  normalized  ratio，INR）为
              男性患者，37 岁，体重为 75 kg，体重指数（body
                                                             1.25，症状好转后出院，要求其定期于门诊复查 INR 值，
                                    2
          mass index，BMI）为 25.35 kg/m ；既往无高血压、糖尿病
                                                             以及时调整华法林剂量。
          等慢性病史，否认吸烟、饮酒史。2022 年 1 月，患者因
                                                             1.3 病例3
         “双下肢肿胀”就诊，超声检查示股静脉血栓形成，计算
                                                                                                           2
                                                                 女性患者，33岁，体重为51 kg，BMI为18.73 kg/m 。
          机体层成像（CT）静脉造影检查示下腔静脉狭窄伴侧支
                                                             2024 年 5 月，患者因“左下肢深静脉血栓（deep venous
          循环开放。患者行下腔静脉滤器置入术+置管溶栓术+
                                                             thrombosis，DVT）伴髂静脉闭塞”入院，急诊行下腔静脉
          下腔静脉球囊扩张成形术，术后予依诺肝素钠注射液
                                                             滤器置入术+机械清除术+置管溶栓术+（左侧）髂静脉支
          4 000 AⅩaIU，q8 h抗凝。治疗期间，患者出现血小板计
                                                             架置入术，并于术后接受如下抗栓治疗方案：注射用尿
          数下降（降幅＞50%），4T’ s 评分为 4 分，疑似肝素诱导
                                                             激酶10万单位，q12 h+肝素钠注射液6 250单位，qd。治
          的 血 小 板 减 少 症（heparin-induced  thrombocytopenia，
                                                             疗期间，患者出现血小板减少（最低118×10 L ），4T’ s
                                                                                                   9
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          HIT），遂换用阿加曲班注射液 20 mg，qd。治疗 10 d 后
                                                             评分为 5 分，疑似 HIT，遂换用阿加曲班注射液 20 mg，
          出院。出院后，临床团队将其抗凝方案调整为利伐沙班
                                                             qd。实验室检查示患者抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、
          片20 mg，qd。2022年6月，临床团队将患者利伐沙班片
                                                             抗核糖体 P 蛋白抗体阳性（主要核型滴度 1∶320），抗干
          减量至10 mg，qd，要求其规律服药，并于门诊定期随访。
                                                             燥综合征抗原A（60 kDa）（简称“SSA/Ro60”）抗体阳性，
          2023 年 2 月，患者突发左侧肢体无力伴意识障碍，诊断
                                                             抗 SSA/Ro52 抗体阳性，抗双链 DNA 抗体 138 IU/mL；
          为右额颞顶叶脑出血伴脑疝，急诊行开颅血肿清除术+                           IgG 28.50 g/L，补体 C3/C4 正常，aPL 两项显著升高（IgG
          去骨瓣减压术。术后，患者血小板计数持续降低（最低                           型aCL＞110 GPLU/mL，IgG型aβ2-GPⅠ＞200 AU/mL），
          45×10  L ），免疫球蛋白G（IgG）型抗心磷脂抗体（anti‐                诊断为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，
                9
                  －1
          cardiolipin antibody，aCL）＞110 GPLU/mL，IgG 型抗 β2    SLE）继发APS。临床停用阿加曲班，予华法林钠片抗凝
          糖 蛋 白 Ⅰ 抗 体（anti- β2  glycoprotein  Ⅰ  antibody，aβ2-      （INR 目标值为 2.0～3.0，总体达标率为 67.44%）联合甲
          GPⅠ）＞200 AU/mL，经风湿免疫科会诊后确诊为APS。                    泼尼龙片 8 mg，qd+吗替麦考酚酯胶囊 0.75 g，bid+硫酸
          临床因出血风险暂停抗凝治疗，予康复支持。2023 年 7                       羟氯喹片0.2 g，bid调节免疫，治疗8 d后出院。出院2个
          月，患者复查示 IgG 型 aCL、IgG 型 aβ2-GPⅠ持续高滴                月后，患者发生右下肢 DVT，再次接受右髂静脉下腔静
          度，临床启动调节免疫联合抗凝方案——甲泼尼龙片                            脉置管溶栓术+右髂静脉球囊扩张术。临床团队改用依
          20 mg，qd+硫酸羟氯喹片0.1 g，bid+华法林钠片2.5 mg，              诺肝素钠注射液 4 000 AⅩaIU，q12 h 抗凝，病情好转后
          qd治疗，病情稳定后出院。门诊定期随访，未再有血栓、                         出院，并要求其于门诊定期复查凝血功能。
          出血事件。                                                  3例患者的临床信息及治疗方案见表1。


          中国药房  2025年第36卷第20期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20    · 2583 ·
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