Page 64 - 《中国药房》2025年19期
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significant  difference  compared  with  the  ESM （P＞0.05）.  CONCLUSIONS  The  established  HPLC  fingerprint  and  QAMS  are
          simple，  efficient  and  economical，  providing  a  reference  for  the  quality  control  and  further  development  of  Shechuan  naolitong
          granules.
          KEYWORDS     Shechuan  naolitong  granules；  fingerprint；  quantitative  analysis  of  multi-components  by  single-marker  method；
          differential quality markers； quality control


              化脓性脑膜炎是一种由肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟                           1 材料
          菌、流感嗜血杆菌等病原体感染引起的神经系统急性重                            1.1 主要仪器
          症，主要表现为高热、头痛、呕吐、嗜睡、昏迷等意识障碍                              本研究所用的主要仪器有：1260 型高效液相色谱
          症状，若治疗不当可能导致脑水肿、癫痫、中枢神经功能                          （HPLC）仪（美国 Agilent 公司）、LC-2010 HT 型 HPLC 仪
                      [1]
          障碍甚至死亡 。针对化脓性脑膜炎，目前临床治疗策                           （日本Shimadzu公司）、SQP型十万分之一电子分析天平
          略主要包括早期抗生素控制感染、糖皮质激素减轻炎症                            [赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]、XM-P22H型无级
          损伤、降低颅内压防止脑疝及对症支持治疗等，而抗生                            调功超声波清洗机[小美超声仪器（昆山）有限公司]。
          素耐药、炎症后遗症及药物不良反应等问题是当前治疗                            1.2 主要药品与试剂
                    [2]
          的主要挑战 。近年来，中医药治疗化脓性脑膜炎疗效                                麝川脑立通颗粒（批号分别为20220701、20220702、
                        [3]
          突出。田丰铭等 依据病程进展和病机特点将化脓性脑                            20220703、20220704、20220705、20230501、20230502、
          膜炎分为“热、湿、瘀、虚”4个阶段，其中“瘀阻脑窍”证期                        20230503、20230701、20230702、20241101、20241102、
                                                              20241103、20241104、20241105，样品编号依次为 S1～
          严重影响疾病的转归与后遗症的发生。此时患者热势
                                                              S15，规格均为每袋5 g）由西安中医脑病医院提供；对照
          渐退，但热毒蓄积已久，气阴已虚，虚滞成瘀，毒瘀互结，
                                                              品 京 尼 平 苷 酸（geniposidic  acid，记 为“GA”；批 号
                                        [4]
          毒邪内闭，导致阳气外脱、病情危重 ，易诱发脑积水、癫
                                                              O30IB228770）、绿原酸（chlorogenic acid，记为“CA”；批
                    [3]
          痫等后遗症 。
                                                              号 A22GB158496）、王 不 留 行 黄 酮 苷（vaccarin，记 为
              麝 川 脑 立 通 颗 粒（制 剂 备 案 号 ：陕 药 制 备 字
                                                             “VA”；批号G24J11L119380）、FA（批号JB255905）、洋川芎
          Z20230408000）是西安中医脑病医院针对化脓性脑膜炎
                                                              内酯 I（senkyunolide I，记为“SI”；批号 M21HB178706）、
         “瘀阻脑窍”病机研发的医疗机构制剂，由川芎、丹参、全
                                                              SAB（批号 JB298883）、丹参酮ⅡA （tanshinone ⅡA，记为
          蝎、人工麝香、水蛭、炒王不留行、车前子、路路通8味中
                                                             “TA”；批号JB278528）均购自上海源叶生物科技有限公
          药组方而成，临床主治梗阻性脑积水、化脓性脑膜炎属
                                                              司，质量分数均不低于98%；乙腈为色谱纯，水为娃哈哈
         “瘀阻脑窍”证型者。临床研究表明，麝川脑立通颗粒可
                                                              纯净水，其余试剂均为分析纯。
          显著改善化脓性脑膜炎患者的意识障碍，减少中枢神经
                                                              2 方法与结果
                                                    [1]
          系统及外周血中炎症介质的释放，且安全性良好 。目
                                                              2.1 色谱条件
          前，该制剂的质量控制主要依赖于薄层色谱鉴别方法，
                                                                  采用 Kromasil 100-5-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，
          仅能够实现对部分特征成分的定性识别，尚缺乏对主要
                                                              5 μm），以乙腈（A）-0.1% 磷酸溶液（B）为流动相进行梯
          药效成分的定量分析与制剂整体化学特征的全面表征，
                                                              度洗脱（0～7 min，5%A；7～12 min，5%A→10%A；12～
          难以全面反映制剂的内在质量和批间一致性。由于该
                                                              40 min，10%A→22%A；40～60 min，22%A→25%A；60～
          制剂尚未被 2020 年版《中国药典》收载，本研究参照
                                                              80  min，25%A→45%A；80～85  min，45%A→70%A；
          2020 年版《中国药典》（一部）中该组方的君药川芎和丹                        85～95 min，70%A→90%A；95～100 min，90%A）；流速
          参的质量标准，选取阿魏酸（ferulic acid，记为“FA”）、丹                 为 1.0 mL/min；检测波长为 254 nm（GA）、280 nm（CA、
          酚酸 B（salvianolic acid B，记为“SAB”）等药典收载成分             VA、FA、SI、SAB、TA）；柱温为25 ℃；进样量为5 μL。

          作为关键含量指标，以保证检测的科学性和规范性；在                            2.2 溶液的制备
          此基础上通过指纹图谱表征其整体化学组成及批间稳                             2.2.1 混合对照品溶液的制备
          定性，并结合一测多评法（quantitative analysis of multi-             分别取 GA、CA、VA、FA、SI、SAB、TA 对照品适量，
          components by single-marker，QAMS）实现多个成分的同           精密称定，用70%甲醇溶解制成上述成分质量浓度依次
          步含量测定，为优化和提升麝川脑立通颗粒的质量标准                            为 184.0、172.0、78.2、153.2、178.4、722.0、10.6 μg/mL 的
          提供参考依据。                                             混合对照品溶液。


          · 2410 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19                            中国药房  2025年第36卷第19期
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