Page 116 - 《中国药房》2025年19期

表2 常见不良反应发生率的Meta分析结果 均具有较好的临床疗效，且不受种族或PD-L1表达水平
异质性检验结果 Meta分析结果 的影响。替雷利珠单抗对PD-1的亲和力高于帕博利珠
不良反应 纳入研究数 效应模型
P I /% RR（95%CI） P 单抗、纳武利尤单抗 。头对头研究显示，替雷利珠单
2
[27]
胃肠道反应 5 [8―9，14，20，24] 0.95 0 固定 0.96（0.72，1.28） 0.78
脱发 4 [14，17―18，22] 0.96 0 固定 1.10（0.96，1.26） 0.18 抗联合化疗用于晚期肺鳞癌相较于帕博利珠单抗联合
肝功能损害 11 [7―11，14，18―20，23―24] 0.75 0 固定 1.30（1.10，1.54） ＜0.01 化疗，展现出更高的疾病缓解率；且肝毒性和皮疹等不
神经毒性 3 [9―10，24] 0.42 0 固定 1.00（0.57，1.74） 1.00 [28]
白细胞减少 8 [7，11―12，18―20，22―23] 0.98 0 固定 1.09（0.98，1.22） 0.12 良反应的发生率更低，但差异无统计学意义 。
骨髓抑制 7 [8―11，14，20，24] 0.96 0 固定 1.14（0.83，1.56） 0.42 尽 管 替 雷 利 珠 单 抗 联 合 化 疗 或 靶 向 药 物 用 于
血小板减少 7 [9，11―12，18―19，22―23] 0.71 0 固定 1.13（0.97，1.31） 0.11 NSCLC 疗效显著，但在治疗过程中仍可能伴随不良反
恶心呕吐 7 [10―12，18―19，22―23] 0.65 0 固定 1.21（0.97，1.52） 0.09
甲状腺功能异常 2 [14，23] 0.48 0 固定 1.47（0.68，3.19） 0.33 应发生。在安全性方面，本研究对常见的胃肠道反应、
表偏倚，表明结果稳健；DCR（P＝0.000 1）采用剪补法后 脱发、肝功能损害、神经毒性、白细胞减少、骨髓抑制、血
的合并效应量变化不明显，表明结果稳健。 小板减少、恶心呕吐、甲状腺功能异常的发生率进行数
2.5 敏感性分析 据合并分析，结果显示试验组和对照组以上具体不良反
采用逐一剔除单个研究的方法进行敏感性分析，研 应发生率（肝功能损害发生率除外）比较，差异均无统计
究结果未发生显著变化，说明各项结局指标的Meta分析 学意义，表明替雷利珠单抗治疗晚期 NSCLC 并未增加
结果稳健。以ORR为例的敏感性分析结果见图8。 不良反应的发生风险，但应注意肝功能异常。替雷利珠
单抗在晚期 NSCLC 治疗中的不良反应与其他 PD-1 抑
制剂相似，但严重不良事件发生率可能更低，这与替雷
利珠单抗独特的分子结构和作用机制密切相关——其
Fc 段经过改造，可降低抗体依赖性细胞吞噬效应，避免
T细胞被巨噬细胞清除，从而延长T细胞的存活时间，增
强抗肿瘤效果，减少潜在耐药性并提高安全性 。此
[29]
外，替雷利珠单抗联合化疗比单纯化疗更具成本-效
图8 ORR的敏感性分析结果
益 。作为国产PD-1抑制剂，替雷利珠单抗价格通常低
[30]
3 讨论 于进口药物（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗），医保覆
近年来，晚期 NSCLC 的治疗已进入新阶段，ICIs 的 盖后患者负担更轻。
广泛应用为患者带来了新的治疗选择。替雷利珠单抗 本研究的局限性包括：（1）检索限定为中英文，仅检
作为我国自主研发的新型 PD-1 抑制剂，多项临床试验 索了已公开发表的研究；（2）各研究样本量存在差异，且
表明其在晚期NSCLC治疗中具有显著疗效和较好的安 未描述PD-L1表达水平，可能存在一定的局限性；（3）所
全性。 纳入的研究未描述实施的盲法，可能存在实施偏倚；（4）
本研究纳入涉及多地区、多中心的2 337例患者，在 尽管本研究纳入联合化疗或靶向药物治疗从多维度进
有效性方面，结局指标涵盖了近期疗效和远期疗效，结 行分析，但只讨论了头对头比较的临床研究结果，数据
果显示，加用替雷利珠单抗治疗晚期 NSCLC 患者的 支撑略单薄。
ORR、DCR、PFS及OS均显著优于对照组。ORR是衡量 综上所述，替雷利珠单抗联合化疗或靶向药物治疗
肿瘤治疗有效性的重要指标，本研究中替雷利珠单抗联 晚期 NSCLC 患者的疗效显著，总体上不会增加不良反
合化疗或者联合靶向药物治疗晚期 NSCLC 均能提高 应发生风险，但用药期间应注意监测肝功能。鉴于本研
ORR，对肿瘤有抑制效果。OS 是评估肿瘤治疗效果最 究存在一定的局限性，故未来还需要开展更多高质量、
直接且关键的指标之一，本研究中OS合并效应量HR为 大样本、多中心的研究进一步验证本研究结论。
0.78，证实替雷利珠单抗可降低死亡风险。与放、化疗或 参考文献
靶向治疗不同，替雷利珠单抗通过特异性结合T细胞表 [ 1 ] BRAY F，LAVERSANNE M，SUNG H，et al. Global can‐
面的PD-1，竞争性阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤 cer statistics 2022：GLOBOCAN estimates of incidence
微环境中的免疫抑制信号 。替雷利珠单抗属于一种 and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries
[25]
新型 PD-1 单克隆抗体，其抗肿瘤活性比传统 PD-1 单克 [J]. CA Cancer J Clin，2024，74（3）：229-263.
隆抗体强，可改善 T 淋巴细胞的免疫功能，使患者生存 [ 2 ] HAN B F，ZHENG R S，ZENG H M，et al. Cancer inci‐
[26]
获益 。其他研究发现，无论是单药还是联合化疗作为 dence and mortality in China，2022[J]. J Natl Cancer
鳞状和非鳞状 NSCLC 的一线治疗方案，替雷利珠单抗 Cent，2024，4（1）：47-53.

· 2458 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 19 中国药房 2025年第36卷第19期