Page 113 - 《中国药房》2025年19期
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2022年全球癌症统计报告显示，肺癌是全球最常见                       患者不良反应发生率，不良反应包括胃肠道反应、脱发、
          的癌症类型，近 250 万新发病例，占全球所有癌症的                         肝功能损害、神经毒性、白细胞减少、骨髓抑制、血小板
          12.4％，男性发病率高于女性 ，也是我国发病率和死亡                        减少、恶心呕吐、甲状腺功能异常等。
                                  [1]
          率最高的恶性肿瘤 。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小                           1.1.2 排除标准
                          [2]
          细 胞 肺 癌（non-small  cell  lung  cancer，NSCLC），其 中       本研究的排除标准包括：（1）非中英文文献；（2）数
          NSCLC 占 80%～85%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等亚                     据不全、无法获取全文的文献；（3）重复发表的文献；（4）
          型 。NSCLC的早期症状隐匿，约75%的患者确诊时已                        研究设计不严谨的文献；（5）注册试验尚未报告临床结
            [2]
          处于中晚期，错失最佳手术治疗时机，5 年生存率较低。                         局的文献。
          常见的治疗手段包括手术切除、化疗、放疗、靶向治疗                           1.2 文献检索策略
          等，尽管有一定疗效，但仍难以改善患者的预后 。免疫                              计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、
                                                  [3]
          检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）作为        Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文
          晚期 NSCLC 患者突破性的治疗方法，包括程序性死亡                        献服务系统等中英文数据库，检索时限均从建库起至
          受 体 1（programmed  death  receptor-1，PD-1）及 其 配 体   2024年12月。此外，追溯纳入文献的参考文献，以补充
         （programmed cell death ligand 1，PD-L1）抑制剂、细胞毒       获取相关文献。检索采用主题词和自由词相结合的方
                                                             式。中文检索词包括“非小细胞肺癌”“肺腺癌”“肺鳞
          性 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 4（cytotoxic  T  lymphocyte-
                                                             癌”“替雷利珠单抗”“百泽安”“随机对照试验”；英文检
          associated antigen-4，CTLA-4）抑制剂。研究表明，ICIs
                                                             索 词 包 括“non-small  cell  lung  cancer”“non-small  cell
                                     [4]
          比传统的治疗方法更安全、有效 。2024年4月，替雷利
                                                             lung  carcinoma”“NSCLC”“tislelizumab”“BGB-A317”
          珠单抗作为我国自主研发的人源化免疫球蛋白 G4
                                                            “randomized controlled trial”。
         （IgG4）抗 PD-1 单克隆抗体，获得欧盟委员会批准用于
                                                             1.3 文献筛选与资料提取
          治疗晚期 NSCLC，成为唯一海外获批 NSCLC 适应证的
                                                                 由2名研究者独立筛选文献、提取数据并交叉核对，
          本土原研PD-1抑制剂。
                                                             如果出现分歧，则通过第 3 名研究人员讨论协商解决。
              替雷利珠单抗能以高亲和力、特异性与PD-1结合，
                                                             在筛选文献时，首先阅读文题和摘要，排除明显不相关
          并且可以减少与巨噬细胞Fcγ受体的结合，打破癌细胞
                                                             的文献后，进一步阅读全文以确定是否最终纳入。如有
          的防御机制，帮助免疫系统精准识别并及时杀伤肿瘤细
                                                             需要，通过邮件、电话联系原始研究者获取缺乏的数据。
          胞 [5―6] 。近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的研究
                                                             资料提取内容主要包括：（1）纳入研究的基本信息，如研
          热点。国内外虽有报道替雷利珠单抗治疗晚期NSCLC
                                                             究题目、第一作者、发表年份、研究类型等；（2）研究对象
          疗效的临床研究，但结论不完全一致，临床证据也较为
                                                             的基线特征和干预措施；（3）偏倚风险评价的关键要素；
          分散。本研究采用Meta分析的方法，系统评价替雷利珠
                                                            （4）所关注的结局指标和检测结果。
          单抗治疗晚期 NSCLC 的有效性和安全性，以期为该药
                                                             1.4 纳入文献的质量评价
          的临床治疗提供可靠的循证医学证据。
                                                                 由 2 名研究者根据 Cochrane 系统评价手册 5.1.0 中
          1 资料与方法
                                                             的RCT偏倚风险评估工具进行质量评价，偏倚风险评估
          1.1 纳入与排除标准                                        包括：随机序列的产生、分配隐藏、实施偏倚（研究者和
          1.1.1 纳入标准                                         受试者施盲）、测量偏倚（研究结局盲法评价）、随访偏倚
             （1）研究类型：国内外公开发表的随机对照试验                         （结果数据的完整性）、报告偏倚、其他偏倚。偏倚风险
         （randomized controlled trial，RCT），无论是否采用盲法          评估分为低风险偏倚、高风险偏倚、不清楚。
          或分配隐藏。（2）研究对象：患者有明确的诊断，即通过                         1.5 统计学方法
          病理组织学确定为晚期NSCLC，年龄、性别、种族、患病                            采用RevMan 5.3和Stata 16.0软件对纳入研究进行
          时间不限。（3）干预措施：对照组采用除替雷利珠单抗外                         统计分析。连续变量以均数差（mean difference，MD）作
          的其他药物治疗，试验组在对照组的治疗基础上加用替                           为效应量，二分类变量以相对危险度（risk ratio，RR）作
          雷利珠单抗治疗。（4）结局指标：采用实体瘤疗效评价标                         为效应量，生存分析以风险比（hazard ratio，HR）作为效
          准（response  evaluation  criteria  in  solid  tumors  1.1，  应量，各效应量均给出 95% 置信区间（95%CI）。采用 χ        2
                                                                                                   2
          RECIST 1.1）评价疗效。本研究的结局指标包括——①                      检验明确各研究间是否存在异质性，根据I 值进行异质
          客观缓解率（objective response rate，ORR）；②疾病控制率          性分析。当 P＞0.1 且 I ＜50% 时，提示研究间无异质
                                                                                  2
         （disease control rate，DCR）；③无进展生存期（progression      性，采用固定效应模型进行 Meta 分析；当 P≤0.1 或 I ≥
                                                                                                           2
          free survival，PFS）；④总生存期（overall survival，OS）；⑤    50% 时，提示研究间存在异质性，采用随机效应模型进


          中国药房  2025年第36卷第19期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 19    · 2455 ·
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