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丹素-高+Jagged1组大鼠肺组织中Muc5ac蛋白的表达量 关 。有研究指出，当机体受到香烟烟雾或灰尘等有害
[ （14.95±1.55）%]显著升高（P＜0.05）。结果见图2。 物质刺激时，TNF-α、IL-6等促炎性细胞因子将被大量释
放，随后作用于气道上皮细胞，从而导致气道黏液过多
分泌；而IL-10等抗炎细胞因子则可抑制巨噬细胞活性，
引发免疫抑制并减弱炎症反应 [4，16] 。白细胞（淋巴细胞、
中性粒细胞）及由单核细胞分化的巨噬细胞均是参与
A.对照组 B. AECOPD组 C.白花丹素-低组 AECOPD 的主要炎症细胞，可分泌多种炎症因子，促进
[17]
炎症反应的发生 。在AECOPD发展过程中，气道上皮
杯状细胞受炎症刺激后，由该细胞分泌的 Muc5ac 蛋白
的表达将明显上调，从而导致黏液分泌过多、黏液黏稠
[18]
度增加，最终加重气道阻塞和气流受限 。氧化应激是
D.白花丹素-高组 E.阳性对照组 F.白花丹素-高+Jagged1组
AECOPD发病机制的关键因素，其可导致炎症发生和黏
黑色箭头：Muc5ac蛋白阳性表达。
图2 各组大鼠肺组织中 Muc5ac 蛋白表达变化的显微 液过度分泌，并诱导中性粒细胞流入肺部，损伤气道上
[19]
皮并阻塞气道 。可见，抑制炎症反应和氧化应激可能
图（免疫组化法）
是缓解AECOPD患者症状、改善其肺功能及预后的有效
3.6 白花丹素对大鼠肺组织中 Notch1、GATA3 蛋白表 途径之一。
达的影响 白花丹素对肺纤维化等多种肺部疾病具有积极作
与对照组比较，AECOPD 组大鼠肺组织中 Notch1、 [20]
用 。本研究以地塞米松为阳性对照药，以AECOPD模
GATA3 蛋白的表达均显著上调（P＜0.05）；与 AECOPD
型大鼠为对象，初步探讨了白花丹素对大鼠炎症反应及
组比较，白花丹素-低组、白花丹素-高组、阳性对照组大
氧化应激的影响。结果显示，与对照组比较，AECOPD
鼠肺组织中上述蛋白的表达均显著下调，且白花丹素-
组大鼠肺功能严重受损，白细胞等炎症细胞显著增多，
高组、阳性对照组均显著低于白花丹素-低组（P＜0.05）；
IL-6、TNF-α水平，MDA含量和Muc5ac蛋白的表达量均
与白花丹素-高组比较，白花丹素-高+Jagged1 组大鼠肺
显著升高，IL-10水平和SOD含量均显著降低，肺泡壁变
组织中 Notch1、GATA3 蛋白的表达均显著上调（P＜
薄且破裂，可见大量炎症细胞浸润等病理学改变；经白
0.05）。结果见图3、表5。
花丹素干预后，AECOPD 大鼠肺功能明显好转，白细胞
Notch1 272 kDa 等炎症细胞显著减少，IL-6、TNF-α 水平，MDA 含量和
Muc5ac蛋白的表达量均显著降低，IL-10水平和SOD含
GATA3 48 kDa
量均显著升高，肺组织病理学改变明显缓解，提示白花
β-actin 42 kDa 丹素可抑制 AECOPD 大鼠肺组织的炎症反应及氧化应
激，改善肺功能，从而减轻肺损伤。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：AECOPD组；Ⅲ：白花丹素-低组；Ⅳ：白花丹素-高 Notch1 信号通路在细胞分化、增殖、凋亡过程中具
组；Ⅴ：阳性对照组；Ⅵ：白花丹素-高+Jagged1组。 有关键调控作用，抑制该通路可明显减轻氧化应激所导
图3 各组大鼠肺组织中Notch1、GATA3蛋白表达的电 [21]
致的肺损伤（如烧伤后的急性肺损伤） 。有研究指出，
泳图
Notch1信号通路可通过调控下游效应因子GATA3的表
表5 各组大鼠肺组织中Notch1、GATA3蛋白的相对表 达而发挥协同作用，激活 Notch1/GATA3 信号通路可促
达量比较（x±s，n＝10）
进 AECOPD 患者体内 Th2 细胞因子分化，与 AECOPD
组别 Notch1/β-actin GATA3/β-actin 的发展密切相关 。本研究结果显示，与对照组比较，
[22]
对照组 0.37±0.05 0.18±0.03
AECOPD组 1.28±0.14 a 0.86±0.10 a AECOPD 组大鼠肺组织中 Notch1、GATA3 蛋白的表达
白花丹素-低组 0.82±0.09 b 0.52±0.07 b 均显著上调，炎症反应及氧化应激均显著增加，肺损伤
白花丹素-高组 0.49±0.06 bc 0.31±0.04 bc 明显，提示活化的 Notch1/GATA3 信号通路可能参与了
阳性对照组 0.42±0.05 bc 0.28±0.04 bc
白花丹素-高+Jagged1组 0.88±0.09 d 0.49±0.06 d AECOPD 的发展。经白花丹素干预后，大鼠肺组织中
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与AECOPD组比较，P＜0.05；c：与白 Notch1、GATA3 蛋白的表达均显著下调，炎症反应及氧
花丹素-低组比较，P＜0.05；d：与白花丹素-高组比较，P＜0.05。 化应激均得以抑制，肺损伤得以改善，推测白花丹素对
4 讨论 AECOPD大鼠肺组织具有保护作用，这种作用可能与抑
AECOPD通常由细菌或病毒感染触发，导致多种炎 制Notch1/GATA3信号通路有关。为进一步验证上述推
症细胞聚集、炎症因子分泌。炎症反应是AECOPD进展 测，本研究以 Notch1 激活剂 Jagged1 联合高剂量白花丹
的核心环节，与患者肺功能下降、死亡率增加密切相 素进行干预，结果显示，Jagged1可显著逆转白花丹素对
· 2254 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 中国药房 2025年第36卷第18期
