Page 37 - 《中国药房》2025年18期
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decreased； while the number of various inflammatory cells， IL-6 and TNF-α levels， MDA content， pathological score， as well as
          protein  expressions  of  Muc5ac，  Notch1  and  GATA3  were  significantly  increased  or  upregulated （P＜0.05）.  Compared  with  the
          AECOPD group， the pathological changes in the lung tissue of the rats in each plumbagin dose group were significantly alleviated，
          and  the  above  quantitative  indicators  were  significantly  improved，  and  the  improvement  was  more  obvious  in  the  plumbagin  high-
          dose  group （P＜0.05）.  Jagged1  significantly  reversed  the  protective  effect  of  high-dose  plumbagin  on  lung  injury  and  related
          indicators  in AECOPD  rats （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  Plumbagin  can  inhibit  the  inflammatory  response  and  oxidative  stress  in
          the lungs of AECOPD rats， alleviate lung damage， and improve lung function. The above effects may be related to the inhibition of
          the Notch1/GATA3 signaling pathway.
          KEYWORDS    plumbagin； acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； inflammatory response； oxidative stress；
          Notch1/GATA3 signaling pathway


              慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary         微镜（日本Nikon公司），ChemiDoc MP型全能型凝胶成
                                                                                                 TM
                                                                                                        TM
          di-sease，COPD）是呼吸系统常见疾病之一，可因刺激物                    像系统（美国 Bio-Rad 公司），Invitrogen  EVOS  FL
         （如有害气体、烟雾、细菌或病毒）入侵而导致患者病情                           Auto 2 型倒置显微镜、1510 型全波长酶标仪（美国
          恶 化 加 重 。 COPD 急 性 加 重 期（acute  exacerbation  of   Thermo Fisher Scientific公司）等。
          chronic  obstructive  pulmonary  disease，AECOPD）是  1.2 主要药品、菌株与试剂
          COPD进展的重要阶段之一，以肺气肿、阻塞性支气管炎                             白花丹素对照品（纯度≥98%，货号 JKG5271）购自
          和黏液分泌过多为主要病理特征，可导致患者频繁住院                           上海晶抗生物工程有限公司；地塞米松对照品（阳性对
          并长期治疗，给患者及其家庭带来沉重的经济负担                     [1―2] 。  照，纯度≥99%，货号 YS-10528R）购自上海雅吉生物科
          AECOPD 的发病机制与肺部促炎刺激物引发的炎症细                         技有限公司；Notch1 激活剂 Jagged1 的对照品（纯度≥
          胞聚集密切相关，聚集的炎症细胞可分泌促炎性细胞因                           95%，货号 J658621）购自上海阿拉丁生化科技股份有限
          子、趋化因子等，并可通过级联效应进一步放大炎症反
                                                             公司；丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶
                           [3]
          应，从而导致肺损伤 ；此外，香烟烟雾是AECOPD 的重                      （superoxide dismutase，SOD）检测试剂盒（货号分别为
          要致病因素之一，其含有的大量自由基等有害物质可显                           A003-1、A001-1）均购自南京建成生物工程研究所；肿瘤
                                               [4]
          著增加氧化剂负担，从而进一步加重肺损伤 。目前，支                          坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）酶联免疫吸
          气管扩张剂、抗菌药物及全身性类固醇是临床治疗
                                                             附测定（ELISA）试剂盒（货号 BH-10160）购自济南博航
          AECOPD的主要药物。然而，耐药性及不良反应的出现
                                                             生物技术有限公司；白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）
                                        [5]
          极大地限制了上述治疗药物的应用 。因此，寻找新的
                                                             ELISA 试剂盒（货号 SY-H8750）购自上海双赢生物科技
          治疗方案具有重要的临床意义。
                                                             有限公司；IL-10 ELISA试剂盒（货号ERC004）购自深圳
              白花丹素是一种重要的植物化学成分，具有抗癌、
          抗炎、抗氧化等多种药理活性 。Liu等 研究表明，该成                        欣博盛生物科技有限公司；鼠抗黏蛋白 5ac（mucin 5ac，
                                           [7]
                                   [6]
                                                             Muc5ac）、Notch1、GATA3、β-肌动蛋白（β-actin）单克隆
          分可抑制脂多糖诱导的炎症反应，改善炎症所致的急性
          肺损伤。鉴于 AECOPD 与急性肺损伤在炎症机制上的                        抗体及辣根过氧化物酶标记的山羊抗鼠免疫球蛋白 G
          相似性   [8―9] ，本课题组推测白花丹素可能对 AECOPD 也               （H&L）二抗（货号分别为 ab3649、ab280898、ab282110、
                                                             ab8226、ab205719）均购自英国Abcam公司；BCA蛋白定
          有类似的改善作用。Notch1 信号通路在进化上高度保
                                                             量试剂盒（货号P0012）购自上海碧云天生物技术有限公
          守，其中 Notch1/GATA3 信号通路在过敏性气道炎症的
          发展进程中具有重要作用，抑制该通路可有效减轻哮喘                           司；内毒素（货号L2880）购自美国Sigma公司；增强型化
          气道炎症 。考虑到哮喘也是一种气道炎症性疾病，遂                           学发光试剂（货号 IN0004）购自西安中团生物科技有限
                  [10]
          本课题组推测 Notch1/GATA3 信号通路可能也参与了                     公司；金黄色葡萄球菌（ATCC6538）购自上海坤肯生物
          AECOPD的发展。已有研究证实，Notch1信号通路可能                      化工有限公司。
                                  [11]
          是白花丹素的潜在作用靶点 。基于此，本研究拟初步                           1.3 实验动物
          探索白花丹素对 AECOPD 大鼠炎症反应及氧化应激的                            SPF级雄性SD大鼠（无特异性病原体，7周龄，体重
          影响，并基于 Notch1/GATA3 信号通路探讨白花丹素上                    240～280 g）购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司，
          述作用的潜在机制，以期为AECOPD治疗新药的研发提                         动物生产许可证号为 SCXK（苏）2023-0009。所有大鼠
          供参考。                                               均饲养于东南大学实验动物中心[温度（22±2）℃，相对
          1 材料                                               湿度55%～65%，12 h光照/12 h黑暗循环]，自由摄食、饮
          1.1 主要仪器                                           水，适应性喂养 7 d 后进行后续实验。本研究方案获得
              本研究所用主要仪器包括MasterScreen IOS型动物                 东南大学附属中大医院伦理委员会批准（伦理批准号
          肺功能测试仪（德国 Jaeger 公司），Eclipse 80i 型光学显              2024-15）。


          中国药房  2025年第36卷第18期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18    · 2251 ·
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