Page 105 - 《中国药房》2025年18期
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通过调控 IL-23 和 IL-17，参与银屑病的炎症级联反应。                   较，银屑病患者的 IFX 谷浓度水平无显著差异，这表明
                                                      [16]
          IFX通过影响IL-23和IL-17表达，诱发或加重银屑病 。                    IFX 诱导的银屑病可能与抗 TNF 抗体和 IFX 谷浓度无
          银屑病患者的 IL-23 和 IL-17 表达升高，IFX 与 IL-23 的            关。由于我院尚未开展IFX血药浓度监测，该患者在治
          p40 蛋白亚基结合，导致 IL-23 和 Th17 细胞诱导的 TNF               疗过程中出现的脓疱型银屑病是否与 IFX 血药浓度有
          水平下降，同时局部产生大量的 IFN-α，进而诱发银屑                        关，仍有待进一步研究。
            [17]
          病 。（3）IFX与IL-17具有协同作用，上调银屑病促炎因                     3.4 针对IFX致脓疱型银屑病的药物选择
                                         [18]
          子的表达，能进一步诱发或加重病情 。银屑病是一种                               临床药师通过Naranjo’s评估量表结果显示，IFX与
          T 细胞介导的自身免疫性炎症疾病，其中 TNF-α、IL-17                    脓疱型银屑病的相关性为“很可能”。目前，尚无IFX诱
          和IL-23对疾病活动至关重要。银屑病斑块中TNF-α水                       导银屑病的标准治疗方法。有研究认为，对于中度至重
          平升高，与疾病活动度成正比。IFX 不可逆地结合并阻                         度皮疹患者，在基础疾病得到良好控制的情况下，可考
          断TNF-α，防止其激活组织受体，导致细胞凋亡，从而控                        虑将 TNF-α 拮抗剂更换为维得利珠单抗，或选择 IL-12/
          制炎症反应 。                                            IL-23 拮抗剂乌司奴单抗。然而，上述方案均无法治疗
                    [19]
              综上，临床药师认为，本例患者在使用IFX治疗UC                       AS [10，16] 。本研究中，该患者同时患有UC、AS和脓疱型银
          及 AS 后，出现了脓疱型银屑病。尽管 IFX 可用于治疗                      屑病，维得利珠单抗和乌司奴单抗均无法治疗所有疾
                                                             病。一项系统性回顾生物制剂和小分子药物在成年UC
          银屑病，但在阻断 TNF-α 后，同时在局部产生了大量的
          IFN-α。IFN-α是诱发银屑病的重要因素，这解释了IFX                     患者诱导治疗中的随机对照试验结果显示，无论是临床
                                          [20]
          在银屑病治疗中表现出的“矛盾”效果 。                                反应、临床缓解、内镜缓解还是肠黏膜愈合，Janus 激酶
                                                                                              [26]
                                                            （Janus kinase，JAK）抑制剂均表现最佳 。JAK-信号传
          3.2 IFX致脓疱型银屑病的时间分析
                                                             导 及 转 录 激 活 因 子（signal  transducer  and  activator  of
              本研究中，该患者使用 IFX 6.5 个月后出现脓疱型
                                                             transcription，STAT）是一种非受体型酪氨酸激酶，通过
          银屑病。有研究表明，银屑病皮损可发生在药物治疗开
                                                             抑制 T 细胞过度活化和浸润，调控炎症反应，促进肠黏
          始后的任何时间，但以使用 IFX 的第 3～4 次最常见，平
                                                             膜愈合，其家族包括 JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶
                                         [10]
          均发生时间为IFX用药后的7.5个月 。一项针对78例
                                                              [26]
                                                             2 。乌帕替尼是一种新型选择性JAK抑制剂，对JAK1
          患者的回顾性分析结果显示，新发银屑病的时间差异显
                                                             的选择性是 JAK2 的 60 倍，是 JAK3 的 100 倍，可用于特
          著，最短为4 d，最长达72个月；大多数患者在治疗的第1
                                                             应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、UC、克罗恩
          年内出现银屑病样皮疹，且新发银屑病主要为脓疱
                                                             病、中轴型脊柱关节炎、AS的治疗，尤其适用于对TNF-α
            [21]
          型 。不同患者出现银屑病和银屑病样皮疹的时间差
                                                             拮抗剂应答不佳或不耐受的中重度成人UC和AS，同时
                                             [22]
          异较大，最长可出现 63 个月的延迟反应 。本例患者
                                                             能够治疗患者新发的脓疱型银屑病 。临床药师综合
                                                                                            [26]
          IFX致脓疱型银屑病的发生时间与文献报道相符。临床
                                                             评估后，建议将IFX调整为乌帕替尼诱导治疗8周，后以
          药师嘱患者随访监测 6 个月，以预防此类不良反应的
                                                             15 mg 维持治疗。经治疗后，患者头皮处瘙痒明显好转
          发生。
                                                             且无新发银屑病皮损，提示治疗有效。
          3.3 IFX血药浓度监测的必要性
                                                             4 结语
              本研究中，该患者在使用 IFX 期间复查肠镜，梅奥
                                                                 临床在使用 IFX 治疗 UC 时，需警惕其可能引起的
         （Mayo）内镜评分为1分，提示肠黏膜愈合良好；AS疾病
                                                             皮肤新发脓疱型银屑病。本研究中，临床药师从IFX的
          活动评分为2分，表明整体病情评估良好。治疗6.5个月
                                                             作用机制及可能的致病机制等角度，分析了IFX致脓疱
          后，患者出现脓疱型银屑病，目前尚不清楚这一不良反
                                                             型银屑病的原因。在治疗过程中，临床药师通过监测患
          应是否与血药浓度有关。有研究认为，监测IFX的血药
                                                             者的症状、实验室检查指标，以及评估 IFX 与脓疱型银
          浓度对于确保其疗效和安全性至关重要，早期肠黏膜愈
                                                             屑病的相关性，协助医师调整患者的用药方案，并通过
                                                      [23]
          合与第 2 周和第 6 周较高的 IFX 血药浓度呈正相关 。
                                                             随访监测，使患者的症状得到良好控制，确保了患者用
          因此，在IFX治疗过程中，建议在诱导期结束时检测IFX
                                                             药的安全性和有效性。
          血药浓度，且维持治疗期间至少检测 1 次。IFX 的有效                       参考文献
          谷浓度为 3～7 μg/mL，其中 4.1 μg/mL 可作为临床缓解                [ 1 ]  NOVIELLO  D，MAGER  R，RODA  G，et  al. The  IL23-
                  [24]
          的临界值 。然而，IFX 血清谷浓度与银屑病的关系尚                              IL17  immune  axis  in  the  treatment  of  ulcerative  colitis：
                         [25]
          未明确。Protic等 从20例患者接受IFX治疗后出现银                           successes，defeats，and ongoing challenges[J].Front Immu‐
          屑病的病例对照研究中发现，与未出现银屑病患者比                                 nol，2021，12：611256.
          中国药房  2025年第36卷第18期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18    · 2315 ·
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