Page 104 - 《中国药房》2025年18期

查血常规、肝功能四项、肾功能四项和凝血酶原常规均 量皮屑并伴有瘙痒，躯干及四肢出现脓疱。临床药师采
正常。皮肤科医师查体后考虑为药物性丘疹，嘱患者至 用 Naranjo’s 评估量表对 IFX 与脓疱型银屑病的相关性
药学门诊就诊。临床药师收集患者病史资料，发现患者 进行评分，判断标准为：≥9分为肯定；5～8分为很可能；
既往无药物过敏史和支气管哮喘病史，用药期间保持规 1～4 分为可能；0 分为可疑。结果显示，Naranjo’s 评估
律清淡饮食，同时查阅相关文献显示，乌帕替尼上市前 量表评分为 7 分，表明 IFX 与脓疱型银屑病的相关性为
[9]
的临床研究数据提示其安全性和耐受性良好 。本例患 “很可能”。结果见表2。
[5]
者服用该药1周后，脓疱型银屑病症状有所改善；服用2 表2 Naranjo’s评估量表评分结果
周时，背部出现少量斑块状丘疹，无瘙痒症状，可自行消 分值
相关问题 是 否 未知 得分 得分理由
退，未予特殊处理；服用3周时，背部再次出现少量斑块
（1）该ADR此前是否有结论性报告？ +1 0 0 1 检索PubMed、Up To Date、中
状丘疹和鳞屑，无瘙痒。经消化内科、皮肤科及药学门 国知网等数据库，已有报道
（2）该ADR是否在使用可疑药物后发生？ +2 －1 0 2 患者在应用IFX 6.5个月后出
诊多学科讨论后，临床药师建议继续服用乌帕替尼缓释
现ADR，时间因果关系合理
片，针对背部丘疹给予氯雷他定片（10 mg，qd，口服）联 （3）该ADR是否在停药或应用拮抗剂后得到缓解？ +1 0 0 1 患者在换药后的第2周随访，
合青鹏软膏局部涂敷对症治疗，继续观察患者丘疹情 症状已好转
（4）该ADR是否在再次使用可疑药物后重复出现？ +2 －1 0 0 患者在停用后未再使用
况。医师采纳建议。
（5）是否存在其他原因能单独引起该ADR？ －1 +2 0 2 均排除了其他可能因素
2025年1月3日，临床药师电话随访，患者服用乌帕 （6）该ADR是否在用安慰剂后重复出现？ －1 +1 0 0 未进行安慰剂试验
（7）药物在血液或其他体液中是否达到毒性浓度？ +1 0 0 0 未进行血药浓度监测
替尼期间，背部丘疹消退，UC、AS、脓疱型银屑病控制良
（8）该ADR是否随剂量增加而加重，或随剂量减少 +1 0 0 0 未进行药物减量
好，未诉不适。临床药师嘱患者继续服用当前药物，定 而缓解？
期复诊，监测血常规、CRP、PCT、肝肾功能及 D-二聚体 （9）患者是否曾暴露于同种或同类药物并出现过类 +1 0 0 0 患者未曾暴露于同种或同类
似反应？ 药物中
等指标。 （10）是否存在任何客观证据证实该反应？ +1 0 0 1 皮肤科已确诊脓疱型银屑病
1月14日，患者服用乌帕替尼缓释片5周后，于消化 总分 7
内科、药学门诊复诊，背部斑块状丘疹消退，手掌、腋窝、 ADR：不良反应。
后腰间脓疱未复发，鳞屑较前好转，辅助检查血常规、肝 3 讨论
功能四项、肾功能四项、凝血酶原常规均正常。临床药 有临床研究显示，使用TNF-α拮抗剂可能会诱发银
师建议患者继续服用乌帕替尼缓释片。患者使用乌帕 屑病，尤其是在脓疱型银屑病患者中更为明显 [10―11] 。
替尼的随访监测结果见表1。 2023 年美国 FDA 不良事件数据库报道的 IFX 不良事件
表1 患者使用乌帕替尼的随访监测结果 分析报告结果显示，由IFX引起的脓疱型银屑病患者高
结核菌素 WBC/ NEUT/ CRP/ 红细胞沉降率/ 达251例 。另有研究表明，生物制剂可引起皮肤“矛盾
[12]
随访时间 乙肝五项 肝肾功能
－1
9
试验 （×10 L ） % （mg/L） （mm/h） 反应”，即用于治疗或改善某种疾病的药物，又可引起该
首次用药 阴性 阴性 7.49 47.9 0.800 21 正常
用药第2周后 阴性 阴性 6.75 50.6 0.150 14 正常 类别的其他疾病，其机制可能与持续阻断TNF-α导致皮
用药第3周后 － － 6.75 51.3 0.280 20 正常 肤特异性细胞因子失衡有关 。停药是应对IFX致皮肤
[13]
用药第4周后 － － － － － － －
用药第5周后 － － － － － － － “矛盾反应”的重要措施，部分患者仅通过停药就能获得
用药第8周后 阴性 阴性 5.84 48.6 0.240 8 正常 满意的效果；如不能停药，可改用其他类型的生物制剂。
用药第12周后 阴性 阴性 6.64 57.1 ＜0.072 4 正常 本研究中，该患者在使用IFX期间被诱发了脓疱型银屑
用药第16周后 阴性 阴性 4.98 55.6 ＜0.072 5 正常
用药第24周后 阴性 阴性 4.07 53.2 ＜0.072 7 正常 病。尽管IFX可用于治疗银屑病，但该患者脓疱型银屑
－：未查。 病的临床表现并未因IFX的使用而得到显著改善，且在
2.3 IFX与脓疱型银屑病的关联性评价 停用 IFX 并更换为乌帕替尼后出现了皮肤过敏反应。
临床药师通过文献回顾发现，女性和有吸烟史的炎 该患者既往无药物过敏史，又无哮喘病史，而且乌帕替
症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患者应用 尼上市前安全性良好 。经对症处理后，患者皮肤过敏
[5]
[6]
TNF-α 拮抗剂后，其银屑病的发生风险有所上升 。此 症状得到改善。
外，在接受 TNF-α 拮抗剂治疗的 IBD 患者中，有 10.1% 3.1 IFX致皮肤“矛盾反应”的发生机制
[7]
患者出现了银屑病样皮损 。采用 IFX 治疗的 IBD 患 临床药师通过文献调研发现，IFX 致皮肤“矛盾反
者，多数会发展为斑块型银屑病，皮损通常出现在头皮、 应”的机制可能为：（1）TNF-α拮抗剂诱导的银屑病皮损
[8]
脐周以及四肢等部位 。本研究中，该患者为青年女性， 以Th17和Th1细胞的浸润为特征 [14―15] 。TNF-α与IFN-α
[9]
有 5 年吸烟史，在第 4 次输注 IFX 2 个月后，头皮出现大 失衡是银屑病发病的关键机制 。（2）IL-23/Th17 免疫轴

· 2314 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 中国药房 2025年第36卷第18期