Page 54 - 《中国药房》2025年17期

DAPI

TUNEL

Merge

A.空白组 B.模型组 C.生脉散低剂量组 D.生脉散中剂量组 E.生脉散高剂量组 F.阳性对照组
图3 各组小鼠心肌组织凋亡的TUNEL染色显微图

表6 各组小鼠心肌组织中 Bcl-2、Cleaved-caspase-3、 状及结构改变、心肌细胞纤维化等 。本研究中模型组
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Bax mRNA表达水平比较（x±s，n＝5） 小鼠的LVEF低于50%，左心室质量指数、全心质量指数
组别 Cleaved-caspase-3 Bcl-2 Bax 较空白组均显著升高，心肌组织存在炎症细胞浸润和明
空白组 1.00±0.03 1.00±0.12 1.00±0.05
模型组 3.43±0.23 a 0.30±0.41 a 4.01±0.20 a 显的纤维化情况。综合以上结果可知，气阴两虚型 HF
阳性对照组 1.21±0.16 b 1.50±0.13 b 1.57±0.28 b 模型复制成功。经生脉散干预后，气阴两虚型 HF 小鼠
生脉散高剂量组 0.90±0.15 b 0.94±0.14 b 1.79±0.08 b 上述指标均不同程度逆转，表明生脉散可明显改善模型
生脉散中剂量组 1.50±0.20 b 0.77±0.05 b 2.33±0.38 b
生脉散低剂量组 1.75±0.11 b 0.38±0.03 3.31±0.35 b 小鼠的气阴两虚、HF 表现，抑制心室重塑，进而改善心
a：与空白组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。 功能。
CK、LDH与AST可在一定程度上反映细胞损伤，正
RyR2 315 kDa
常心肌细胞的细胞质中含有大量的CK、LDH和AST；当
p-RyR2 315 kDa
细胞发生损伤后，大量的 CK、LDH 和 AST 被释放到细
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PLB 25 kDa 胞外，从而导致血清中含量升高 。细胞凋亡是程序性
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死亡，也是心肌细胞坏死的重要驱动因素 。研究表明，
p-PLB 25 kDa
Cleaved-caspase-3 是细胞凋亡过程中重要的终末剪切
β-actin 40 kDa [19]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 酶，其激活后将启动细胞凋亡程序 ；抗凋亡蛋白 Bcl-2
Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照组；Ⅳ：生脉散高剂量组； 与促凋亡蛋白 Bax 同属于 Bcl-2 家族，是反映细胞凋亡
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Ⅴ：生脉散中剂量组；Ⅵ：生脉散低剂量组。 情况的重要指标 。经生脉散干预后，小鼠血清中CK、
图4 各组小鼠心肌组织中RyR2、PLB及其磷酸化蛋白 LDH、AST 含量及心肌组织中 Bax、Cleaved-caspase-3
表达的电泳图 mRNA 表达水平均不同程度降低，Bcl-2 mRNA 表达水

表7 各组小鼠心肌组织中RyR2、PLB蛋白磷酸化水平 平不同程度升高。这提示生脉散可通过抑制心肌细胞
比较（x±s，n＝3） 凋亡来保护模型小鼠的心功能。
组别 p-RyR2/RyR2 p-PLB/ PLB 心肌细胞的基本功能是维持心脏的正常收缩，心肌
空白组 0.29±0.16 1.02±0.31 2+
模型组 0.57±0.16 a 0.60±0.30 a 的收缩和舒张运动主要是由细胞内游离Ca 浓度的升高
阳性对照组 0.28±0.09 b 0.85±0.20 和降低所主导；细胞质中的游离Ca 主要有2种来源：一
2+
生脉散高剂量组 0.33±0.12 b 1.06±0.08 b 是细胞外 Ca 通过 L 型钙离子通道进入细胞质，二是肌
2+
生脉散中剂量组 0.33±0.07 b 1.06±0.12 b
2+
生脉散低剂量组 0.39±0.15 0.98±0.21 质网内蓄积的Ca 通过RyR2进入细胞质，且第2种方式
a：与空白组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。 引起的Ca 渗漏可能是导致HF的重要原因 。RyR2是
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2+
2+
一致，游泳力竭时间、旷场行动总距离缩短和木僵时间 心肌细胞肌质网释放Ca 的通道之一，HF发生时肾上腺
2+
百分比升高与“神疲、乏力”表现一致。LVEF 是评价左 素能神经兴奋，RyR2 过度磷酸化，导致肌质网的 Ca 渗
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心室收缩功能的主要指标（LVEF 低于 50% 即为心功能 漏增加，钙泵储备减少，从而抑制心肌细胞收缩 。PLB
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2+
不全） ；心室重塑是诱发 HF 的重要因素，包括心脏形 则是调控细胞质内Ca 稳态的另一个关键蛋白，磷酸化
· 2132 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 17 中国药房 2025年第36卷第17期