Page 144 - 《中国药房》2025年17期
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进展  [22―23] 。                                       了其独特的结构功能域，这些特征性官能团不仅可直接
              此外，岩藻黄素还可以通过重塑肠道菌群稳态、调                          参与清除自由基、调控信号通路等生物学过程，还能为
          控产热方式等间接发挥抗肥胖作用。在肥胖小鼠模型                             岩藻黄素的药物设计提供天然模板。岩藻黄素及其衍
          中，0.05%～0.1% 的岩藻黄素可逆转厚壁菌门的过度增                       生物（岩藻黄醇等）的分子结构和特性，以及其在人体中
          殖及拟杆菌门相对丰度的减少，增加双歧杆菌属、乳杆                            的转化过程如图2所示。
          菌属的相对丰度，改善肠道菌群失调，进而改善小鼠肥
                                                               酯基：
                                                               减少细胞毒性  累积双键：    环氧基团：
                                                                       增强抗氧化活性
                                                                                增强抗肿瘤作用
                [6]
                         [24]
          胖症状 。Hao等 研究发现，岩藻黄素可升高高脂饮食                                   增强抗肥胖作用
                                                                                             amarouciaxanthin A
                                                                                             （一种类胡萝卜素）
          喂养小鼠肠道菌群的 Chao1、ACE 指数，促进小鼠体重
                                                              羟基：            岩藻黄素
                                                              增强抗氧化活性   共轭双键：
          逐渐恢复至正常水平。拟杆菌门可促进初级胆汁酸向                             增强抗血管生成作用  增强抗肿瘤作用
                                                                                                  NADH
          次级胆汁酸转化，后者通过激活法尼醇X受体和G蛋白                                                                     在组织中积累
                                                                在肠道中发生去乙酰化反应                     NAD +
          偶联受体 5 介导的环磷酸腺苷（cyclic adenosine mono‐
                                                                  H 2 O                  在肝脏中发生脱氢/异构反应
                                                       [25]
          phosphate，cAMP）信号通路，调控葡萄糖-脂质代谢 。                      CH 3 COOH
          由此可见，岩藻黄素可能是通过改变肠道菌群功能，增                                      小肠吸收
          强初级胆汁酸转化，从而介导cAMP信号通路发挥调控                                                   岩藻黄醇
          代谢的作用。岩藻黄素还可通过多层级分子调控网络                                NADH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（还原型）；NAD ：烟酰胺腺嘌呤
                                                                                                  +
          实现抗肥胖疗效。例如，岩藻黄素可抑制脂肪生成关键                            二核苷酸（氧化型）。
                                                              图2 岩藻黄素及其衍生物的分子结构和特性以及其在
          转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（peroxi‐
                                                                   人体中的转化过程示意图
          some proliferator-activated receptor γ，PPARγ）、PGC1α、
                                                                  研究发现，岩藻黄素可通过不受 p53 状态限制的空
          CCAAT/增强子结合蛋白α及固醇调节元件结合蛋白1c
                                                              间位阻效应，阻断Mortalin蛋白与p53蛋白的相互作用，
          的表达，上调 UCP-1 蛋白的表达，从而改善肥胖小鼠的
                    [22]
          代谢综合征 。岩藻黄素还可通过调控肠道菌群代谢                             下调Mortalin蛋白表达，阻碍其下游信号通路转导，从而
                                                                                            [32]
                                                              发挥对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 。还有研究发现，
          产物短链脂肪酸水平来激活AMPK信号通路，从而增强
                                                              岩藻黄素的环氧基团可作为微管蛋白抑制剂稳定地结
          胰 岛 素 敏 感 性 ，进 一 步 诱 导 UCP-1 介 导 的 产 热 效
          应 [26―27] 。值得注意的是，长期补充岩藻黄素，可调控糖                     合在秋水仙碱结合位点上，从而通过阻滞G2/M期进程，
                                                                                   [33]
          尿病小鼠 PPARγ、PGC1α 等蛋白的表达，进而抑制脂肪                      实现对细胞周期的调控 。岩藻黄素还可通过氢键靶
          细胞的分化 。                                             向结合单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）活性位
                    [28]
              综上，岩藻黄素可通过调控肠道菌群、β3ADR/UCP-                     点，从而发挥治疗帕金森病的作用；另外，MAO 氨基酸
          1 信号通路等发挥抗肥胖作用，是一种具有开发潜力的                           残基的疏水性作用还可进一步促进MAO与岩藻黄素的
          减肥药物。                                               结合，从而发挥可逆性抑制效应             [34―35] 。
          1.4 其他作用                                                此外，岩藻黄素递送系统的设计也取得了一定进
              岩藻黄素在保护视网膜、抗焦虑等领域也展现出独                          展。例如，利用益生菌囊泡包封技术可实现岩藻黄素的
                                                                                               [5]
          特的作用潜力。研究表明，岩藻黄素可促进视网膜色素                            肠道靶向富集，并显著增强其抗炎活性 ；利用细胞外囊
          上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞中 ROS 水平        泡载体技术可实现岩藻黄素的器官特异性递送，并提高
                                                                          [36]
                  [29]
          恢复正常 ，还可通过修复 RPE 细胞的吞噬功能，上调                         其生物利用率 ；利用高内相凝胶技术可提高岩藻黄素
                                                                                          [37]
          C-Mer原癌基因酪氨酸激酶、整合素αVβ5的表达，激活                        的口服利用率，并延长其半衰期 ；利用纳米技术将岩
          L 型钙离子通道，从而显著改善 RPE 细胞的吞噬指数，                        藻黄素与姜黄素联合构建成多层结构的纳米粒，可实现
                                                                                      [38]
          进而发挥视网膜保护作用 。Jiang等 研究表明，岩藻                         药物的智能序贯释放体系等 。
                                 [30]
                                           [31]
          黄素可显著下调焦虑小鼠海马、前额叶皮层及下丘脑组                                综上，岩藻黄素的特征性官能团展现出靶点选择性
          织中 IL-1β、IL-6 及环氧合酶 2 蛋白表达，升高 AMPK 磷                与可逆性抑制特性，可作为优化模板指导新型药物设计
          酸化水平，抑制 NF-κB p65 核转位，从而显著缓解小鼠                      开发，为突破传统药物设计局限提供了新思路。
          的焦虑样行为。                                             3 总结与展望
          2 岩藻黄素的药物设计研究潜能                                         岩藻黄素可通过激活AMPK等相关信号通路、调控
              岩藻黄素的药理活性与其独特的分子结构密不可                           炎症因子表达、改善菌群稳态等发挥抗炎、抗氧化作用，
          分。岩藻黄素结构中的羟基、共轭双键及环氧基团构成                            从而改善 MAFLD、结肠炎、急性肺损伤等疾病病理状


          · 2218 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17                            中国药房  2025年第36卷第17期
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