Page 96 - 《中国药房》2025年16期

功能异常患者的丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸 100 56.31 ng/mL 100 56.42 ng/mL
转氨酶升高可能为药物导致的肝功能损害。 80 80
2.5.2 帕罗西汀稳态谷浓度与不良反应的相关性分析 60 60
帕罗西汀稳态谷浓度及 C/D 值与肝功能损害、C/D 真阳性率/% 40 ROC曲线 真阳性率/% 40 ROC曲线
随机线
值与尿潴留均有相关性（P＜0.05 或 P＜0.000 1）。结果 随机线
20 20
见表5。 AUC＝0.93 AUC＝0.98
P＜0.000 1 P＜0.000 1
表5 帕罗西汀稳态谷浓度与不良反应的相关性分析结果 0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
稳态谷浓度 CD值 假阳性率/% 假阳性率/%
不良反应 A.所有患者疗效的ROC曲线 B.男性患者疗效的ROC曲线
测得数据/（ng/mL） P 测得数据/[ng·d/（mg·mL）] P 44.91 ng/mL 100 198.90 ng/mL
便秘 84.99 0.99 4.25 0.74 100
尿潴留（x±s） 176.39±96.54 0.12 5.18±0.47 0.03 80
80
视物模糊（x±s 94.69±1.65 0.99 4.27±0.74 0.37 60
腹部不适 83.24 0.99 4.16 0.78 60 真阳性率/%
肝功能损害（x±s） 199.91±57.16 ＜0.000 1 5.47±1.00 ＜0.000 1 真阳性率/% 40 ROC曲线 40 ROC曲线
随机线
随机线
2.6 帕罗西汀稳态谷浓度参考范围确定 20
20 AUC＝0.89 AUC＝0.74
由表2、表4可知，男性患者的帕罗西汀稳态谷浓度 P＜0.000 1 0 P＜0.05
0
显著低于女性患者（P＜0.05），性别对疗效无影响（P＞ 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
假阳性率/% 假阳性率/%
0.05），故分别绘制不同性别患者疗效的ROC曲线。 C.女性患者疗效的ROC曲线 D.发生不良反应患者的ROC曲线
结果（图 2）显示，所有患者帕罗西汀有效浓度的临 箭头表示临界值。
界值为 56.31 ng/mL，真阳性率为 93.33%，假阳性率为 图2 疗效及发生不良反应患者的ROC曲线
15.00%，约登指数为 0.78，AUC 为 0.93[95% 置信区间
积较大，稳态谷浓度随之降低。女性患者有效浓度的临
（0.87，0.99），P＜0.000 1]；男性患者有效浓度的临界值
界值（44.91 ng/mL）低于男性患者（56.42 ng/mL），提示
为56.42 ng/mL，真阳性率为93.72%，假阳性率为0，约登
女性患者对帕罗西汀较为敏感，在较低稳态谷浓度下即
指数为 0.94，AUC 为 0.98[95% 置信区间（0.97，1.00），
可获得理想的疗效。因此，临床在制订初始给药方案
P＜0.000 1]；女性患者有效浓度的临界值为 44.91 ng/
时，应酌情降低女性患者的帕罗西汀剂量，并在TDM下
mL，真阳性率为 95.88%，假阳性率为 27.27%，约登指数
缓慢加量。尽管帕罗西汀疗效的影响因素分析结果未
为 0.69，AUC 为 0.89[95% 置 信 区 间（0.79，0.98），P＜
发现性别对疗效有显著影响（P＝0.18），但由于本研究
0.000 1]；发 生 不 良 反 应 患 者 有 效 浓 度 的 临 界 值 为
纳入的男性样本量较小（27.87%），可能限制统计效力，
198.90 ng/mL，真阳性率为91.51%，假阳性率为44.44%，
后续需扩大男性样本量进一步验证上述结论。
约 登 指 数 为 0.47，AUC 为 0.74[95% 置 信 区 间（0.59，
老年患者的基础代谢率较低，加之其激素水平、肝
0.90），P＜0.05]。综上，得到总体人群帕罗西汀稳态谷 肾功能等的生理变化，导致药物在体内的清除率降低，
浓度参考范围为 56.31～198.90 ng/mL，女性为 44.91～ 稳态谷浓度升高 。但本研究不同年龄亚组的分析结
[19]
198.90 ng/mL，男性为56.42～198.90 ng/mL。 果显示，60～80岁与＜60岁患者的帕罗西汀稳态谷浓度
3 讨论 及C/D值比较无显著性差异，且疗效的影响因素分析结
帕罗西汀的药代动力学特征较为复杂，其底物与代 果也未发现年龄对疗效有显著影响（P＝0.85）。因此，
谢酶的结合不可逆导致其稳态谷浓度变异性大，呈现非 临床在制订老年患者用药方案时，考虑患者的代谢能力
[17]
线性药代动力学过程 。尤其对于CYP2D6慢代谢率较 （如是否存在肝功能不全）比单纯考虑年龄更具临床价
高的我国人群，这种变异性更为显著 。本研究结果显 值。由于奥卡西平对肝药酶具有诱导作用，利培酮和阿
[5]
示，88.54%的患者帕罗西汀稳态谷浓度高于AGNP参考 立哌唑与帕罗西汀同属CYP2D6酶的底物、可能具有竞
浓度范围（20～65 ng/mL），30.00%（267/890）的患者稳态 争性抑制作用 ，劳拉西泮常作为短期对症治疗的增效
[20]
谷浓度高于警戒值（120 ng/mL），提示该参考浓度范围 剂与帕罗西汀联用，故本研究还考察了上述药物联用对
可能不适用于我国患者。 帕罗西汀稳态谷浓度及C/D值的影响。结果显示，联用
[7]
既往研究报道，女性患者的C/D值高于男性患者 。 上述药物虽然对帕罗西汀稳态谷浓度及 C/D 值无明显
本研究结果同样发现，女性患者的平均稳态谷浓度及 影响，但对疗效有显著影响（P＝0.01），推荐符合条件的
C/D 值均显著高于男性患者，可能由于女性患者的 患者可适量联合给药，以使患者获益更多。
[18]
CYP2D6 酶活性较低 ，使得药物代谢能力较低。这一 本研究结果显示，帕罗西汀稳态谷浓度、C/D值、剂
结论在对不同体重患者的亚组分析中得到侧面印证，由 量均与疗效呈正相关，提示可在一定程度上根据剂量推
于男性患者的体重普遍高于女性患者，导致表观分布容 测疗效，但若超过一定阈值，疗效将达平台期，还会使得

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