Page 91 - 《中国药房》2025年16期

表6 影响临床疗效的单因素分析结果 CZA联合替加环素的效果需要更多临床研究加以证实，
指标 有效组（n＝75） 无效组（n＝62） t/χ 2 P 以明确有效性。有研究证明，CZA联合阿米卡星可能对
年龄（x±s）/岁 50.0±17.0 57.7±17.7 －2.576 0.011 CRE感染有效 。本研究中，虽然分离菌株对替加环素
[18]
男性/例（%） 57（76.0） 44（71.0） 0.444 0.505 和阿米卡星有较高的敏感性，但二者间的临床有效率以
a
合并症 /例（%）
心脑血管疾病 35（46.7） 31（50.0） 0.151 0.698 及细菌清除率比较，差异无统计学意义（表 4）。这提示
糖尿病 13（17.3） 11（17.7） 0.004 0.950 医生在选择联合用药品种时，需要考虑体外敏感性与体
器官移植 26（34.7） 11（17.7） 4.932 0.026 内疗效的差别。
肿瘤 4（5.3） 6（9.7） 0.413 0.520 本研究的137株分离株中，检测出5株耐CZA菌株，
其他 13（17.3） 9（14.5） 0.200 0.655
a
感染部位 /例（%） 耐药率为 3.6%。CRKP 对碳青霉烯类药物的主要耐药
肺部感染 47（62.7） 49（79.0） 4.335 0.037 机制为产碳青霉烯酶。这些酶包括A类β-内酰胺酶（如
血流感染 36（48.0） 34（54.8） 0.635 0.425 KPC）、B 类金属 β-内酰胺酶（如 NDM）以及 D 类 β-内酰
尿路感染 10（13.3） 11（17.7） 0.508 0.476 胺酶。流行病学研究结果显示，我国最常见的碳青霉烯
腹腔感染 9（12.0） 9（14.5） 0.188 0.664 [19]
其他 7（9.3） 3（4.8） 0.429 0.512 酶类型为 KPC 。本研究中，检测到的酶型主要是
病原菌/例（%） KPC，与我国大部分地区发现的耐药模式一致。CZA对
CRKP 58（77.3） 44（71.0） 0.723 0.395 产生NDM的CRGNB不敏感，但与氨曲南合用时又恢复
CRPA 15（20.0） 18（29.0） 1.514 0.218 [20]
CREC 2（2.7） 0（0） 0.336 0.562 了敏感性 ，这表明CZA与具有不同作用机制的抗生素
使用免疫抑制/例（%） 30（40.0） 18（29.0） 1.794 0.180 合用时，可能会因协同效应增加抗菌活性。在CRE感染
接受CRRT/例（%） 16（21.3） 25（40.3） 5.836 0.016 并接受 CZA 治疗的患者中，有 3.7%～8.1% 的患者会在
入住ICU/例（%） 38（50.7） 53（85.5） 18.449 ＜0.001 治疗过程中或治疗后出现耐药性 ，而CZA联合疗法可
[15]
SOFA评分（x±s）/分 5.6±3.1 6.7±3.1 －1.871 0.064 [21]
联合用药/例（%） 47（62.7） 38（61.3） 0.027 0.869 防止出现对CZA的耐药性 。
实验室检查（x±s） 多因素回归分析结果显示，发生肺部感染、接受
9
白细胞计数/×10 L －1 12.7±8.2 11.2±9.1 0.791 0.430 CRRT、疗程不足是临床治疗失败的独立危险因素。既
9
中性粒细胞绝对数/×10 L －1 10.7±7.5 10.2±8.8 0.383 0.702 往研究发现，与其他类型的感染比较，肺部感染患者的
血小板计数/×10 L －1 189.6±103.7 136.3±107.1 2.947 0.004
9
hsCRP水平/（mg/L） 78.2±59.3 106.2±77.5 －2.024 0.045 治疗成功率较低，微生物治疗失败率较高，已被证明是
[22]
疗程（x±s）/d 12.5±6.6 9.9±5.8 2.424 0.017 CZA治疗失败的危险因素 。对于肾功能不全患者，特
住院时间（x±s）/d 50.9±41.3 40.3±28.6 1.711 0.089 别是接受 CRRT 的患者，CZA 的最佳剂量尚不明确，药
a：同一患者合并有多种合并症或多个感染部位，故合计值大于总 物暴露不足使 CRRT 的使用与 CZA 临床治疗失败及耐
例数。 药性的出现独立相关 。美国感染病学会在关于耐药
[22]
表7 影响临床疗效的多因素回归分析结果
革兰氏阴性菌感染的指南中指出，CRGNB 感染的治疗
影响因素 β SE Wald χ 2 P OR 95%CI 须根据感染部位和严重程度调整疗程，血流感染患者通
年龄 0.499 0.354 1.990 0.158 1.647 0.823～3.295
合并器官移植 －0.578 0.356 2.636 0.104 0.561 0.279～1.127 常需用药至少14 d，如果疗程不足，患者在停药后1周内
发生肺部感染 0.809 0.393 4.240 0.039 2.245 1.040～4.850 复发的概率会明显增加，且病死率也会有所上升，而复
[23]
接受CRRT 0.913 0.383 5.690 0.017 2.492 1.177～5.275 杂肺部感染可能也需要更长的治疗时间以避免复发 。
入住ICU 0.621 0.395 2.476 0.116 0.538 0.248～1.165 综上所述，CZA 联合疗法与单药治疗 CRGNB 感染
血小板计数 －0.619 0.389 2.528 0.112 0.538 0.251～1.155
hsCRP水平 0.563 0.358 2.475 0.116 1.755 0.871～3.539 的临床有效率相当，但 CZA 联合疗法的细菌清除率更
疗程 －1.015 0.422 5.784 0.016 0.362 0.158～0.829 高。发生肺部感染、接受CRRT以及疗程不足是临床治
疗失败的独立危险因素。鉴于本研究纳入的样本量有
CZA 已被批准用于治疗医院获得性及呼吸机相关
肺炎、复杂腹腔内感染及复杂尿路感染。有研究发现， 限，可能造成结果偏倚，故所得结论还需大样本的前瞻
[16]
CZA对血流感染患者有较好治疗效果 ，故临床上存在 性研究进一步证实。
CZA 用于治疗血流感染的超适应证用药情况。由于 参考文献
CRGNB感染的治疗难度大，在临床实践中，CZA常与其 [ 1 ] TACCONELLI E，CARRARA E，SAVOLDI A，et al. Dis‐
covery，research，and development of new antibiotics：the
他抗生素联用，碳青霉烯类和替加环素是联合疗法中最 WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuber‐
[8]
常用的药物。Gaibani等 认为，CZA和亚胺培南西司他 culosis[J]. Lancet Infect Dis，2018，18（3）：318-327.
丁可作为治疗 CRKP 感染的选择。虽然分离菌株对碳
[ 2 ] MARTIN A，FAHRBACH K，ZHAO Q，et al. Association
青霉烯类耐药，但亚胺培南西司他丁与 CZA 能通过“双 between carbapenem resistance and mortality among
β-内酰胺”策略，从不同作用位点对耐药菌发起“攻击”， adult，hospitalized patients with serious infections due to
增强对产 KPC 菌株的覆盖，从而达到协同治疗的目的。 Enterobacteriaceae：results of a systematic literature review
Ojdana 等 报道，CZA 联合替加环素仅对 5% 的 CRKP and meta-analysis[J]. Open Forum Infect Dis，2018，5（7）：
[17]
分离菌株有协同作用，但该研究为体外实验。因此， ofy150.

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