Page 94 - 《中国药房》2025年16期
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群高，约为 42%，提示 CYP2D6*10 突变型患者的稳态谷                    1.4 资料收集
                                                        [5]
          浓度较 CYP2D6*10 野生型纯合子（C/C）者显著提高 。                        通过医院电子病历系统收集患者的如下信息：（1）
          欧洲神经精神药理学与药物精神病学协会（Arbeitsge‐                       基本资料，包括年龄、性别、体重、治疗前 HAMD-24 评
          meinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmako‐  分；（2）帕罗西汀剂量、联合用药情况；（3）帕罗西汀稳态
          psychiatrie，AGNP）《神经精神药理学治疗药物监测共识                   谷浓度；（4）入院时肝肾功能受损情况，依据《中国药物
          指南（2017版）》推荐的帕罗西汀稳态谷浓度范围主要基                         性肝损伤诊治指南（2023 年版）》对肝损伤进行分级分
                                                                [13]
          于高加索人群建立 。国内多项研究结果显示，服用帕                            型 ，通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率（creati‐
                           [6]
          罗西汀患者的稳态谷浓度显著高于 AGNP 推荐的浓度                          nine clearance rate，CCR），CCR＜80 mL/min为肾功能不
                                                      [7―8]
          范围（治疗窗：20～65   ng/mL，警戒值：120 ng/mL） 。               全，结合患者入院时的实验室检查和辅助检查结果，判
          因此，AGNP 指南推荐的范围可能不适用于中国患者，                          断是否为药物所致的肝肾损伤。
          故有必要探究适用于我国抑郁症患者的帕罗西汀治                              1.5 临床疗效及不良反应评定
          疗窗。                                                     采用HAMD-24评价患者治疗前和治疗4周后的抑
              受试者操作特征（receiver operating characteristic，      郁程度。总分＜8分为无症状或症状缓解，8～19分为轻
          ROC）曲线法能区分有效者与无效者、出现不良反应与                           度，20～34分为中度，≥35分为重度。疗效评价标准为：
          否者的临界值，估算稳态谷浓度参考范围的上下限，现                            HAMD-24 减分率＜25% 为无效，25%～49% 为改善，
                                                              50%～75%为显著进步，＞75%为痊愈。HAMD-24减分
          已被用于预测氯氮平、奥氮平、氨磺必利等的稳态谷浓
          度参考范围     [9―10] 。对于帕罗西汀这类治疗指数较大的药                  率＝（治疗前HAMD-24评分－治疗后HAMD-24评分）/
                                                                                        [14]
                                                              治疗前HAMD-24评分×100% 。
          物，ROC 曲线法更易获得准确的上限阈值。为此，本研
                                                                  采用 UKU（Udvalg for Kliniske Undersøgelser）精神
          究采用ROC曲线法探讨了帕罗西汀的稳态谷浓度参考
                                                              科药物不良反应量表，每周1次评估患者的不良反应发
          范围，旨在为我国人群帕罗西汀的TDM提供参考，也为
                                                              生情况，分析不良反应与药物的相关性。该量表包含48
          临床治疗方案的制订提供依据。
                                                              种症状，每种症状有 5 个程度，分别记为 0～4 分，0 分为
          1 资料与方法
          1.1 资料来源                                            无症状，1 分为轻度，2 分为中度，3 分为重度，4 分为极
                                                                  [14]
                                                              重度 。
              回顾性收集2023年1月1日至2024年12月31日于
                                                              1.6 统计学方法
          我院接受帕罗西汀治疗的抑郁症住院患者的 TDM 数
                                                                  采用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。满足正
          据。本研究方案已获得该院医院伦理委员会批准（批准
                                                              态分布且方差齐时的计量资料以x±s表示，两组间比较
          号：伦批[2023]10号）。
                                                              采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，
          1.2 纳入与排除标准
                                                              若检验结果有统计学意义，则进一步采用最小显著差异
              患者的纳入标准为：（1）根据国际疾病分类（Interna‐
                                                              法进行两两比较。不满足正态分布或方差不齐时的计
          tional Classification of Diseases，ICD）-10 标准确诊为抑    量 资 料 以 M（P25，P75 ）表 示 ，两 组 间 比 较 采 用 Mann-
              [11]
          郁症 ；（2）年龄≥18 岁；（3）24 项汉密尔顿抑郁量表
                                                              Whitney U检验；多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，
         （Hamilton Depression Scale-24，HAMD-24）评分≥20分；
                                                              若检验结果有统计学意义，则进一步结合Wilcoxon秩和
         （4）杨氏躁狂状态评定量表评分≤5分。                                  检验进行两两比较。计数资料以例数和率表示，采用χ                        2
              患者的排除标准为：（1）物质依赖（如酒精依赖等）                        检验。检验水准α＝0.05。
          者；（2）妊娠期/哺乳期妇女；（3）患有严重或不稳定的身                            通过计算性别、年龄、体重、联合用药、剂量等不同
          体疾病（如脑梗死后遗症等）者；（4）帕罗西汀谷浓度未                          亚组患者的帕罗西汀稳态谷浓度与剂量的比值（C/D
          达稳态（4周）者；（5）与其他抗抑郁药物或抑郁症疗法联                         值），采用单因素分析确定帕罗西汀稳态谷浓度的影响
          合使用者（除伴有失眠症状的患者被允许使用小剂量的                            因素。以 HAMD-24 减分率为因变量，性别、年龄、稳态
          镇静催眠剂或情绪稳定剂进行增效治疗外）；（6）资料缺                          谷浓度、C/D值、剂量、联合用药为自变量，采用多元线性
          失者。                                                 回归分析帕罗西汀稳态谷浓度与患者疗效的相关性；采
          1.3 帕罗西汀稳态谷浓度的测定                                    用最小显著差异法分析帕罗西汀稳态谷浓度与不良反
              所有患者均口服盐酸帕罗西汀片[浙江华海药业股                          应的相关性。
          份 有 限 公 司 ，国 药 准 字 H20031106，规 格 20  mg（按               采用 GraphPad Prism 9.0 软件，分别以 HAMD-24 减
          C19H20FNO3计）]10～60 mg，每日 1 次。帕罗西汀达稳态                分率≥25%、是否发生不良反应为界 ，绘制所有患者疗
                                                                                             [15]
         （4 周）后，患者晨起给药前采用乙二胺四乙酸二钾抗凝                           效与不良反应的 ROC 曲线，以性别为界绘制不同性别
          管采集静脉血。参考文献[12]的方法，采用 Qlife Lab                     患者的ROC曲线，确定帕罗西汀稳态谷浓度参考范围。
          9000 型高效液相色谱-串联质谱仪（江苏品生医疗科技                         以曲线下面积（area under the curve，AUC）为模型预测能
          有限公司）进行检测。                                          力评估指标，AUC＞0.5时表示曲线有预测能力；计算曲


          · 2036 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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