Page 90 - 《中国药房》2025年16期

表1 两组患者的基本资料 表4 CZA联合组患者临床疗效的亚组分析结果
指标 总例数（n＝137） CZA单药组（n＝52） CZA联合组（n＝85） t/χ 2 P 临床有效 细菌清除
年龄（x±s）/岁 53.5±17.7 52.2±19.5 54.3±16.5 0.676 0.500 抗生素组合 总例数 有效例数 有效率/% 清除例数 清除率/%
男性/例（%） 102（74.5） 39（75） 62（72.9） 0.071 0.790 CZA+碳青霉烯类药物 35 21 60.0 28 80.0
合并症 /例（%） CZA+替加环素 21 10 47.6 17 81.0
a
心脑血管疾病 66（48.2） 24（46.2） 42（49.4） 0.137 0.711 CZA+阿米卡星 10 7 70.0 6 60.0
糖尿病 24（17.5） 9（17.3） 15（17.6） 0.003 0.960 CZA+β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂/磷霉素/氨曲南等 19 10 52.6 11 57.9
器官移植 37（27.0） 14（26.9） 23（27.1） ＜0.001 0.986 2.4.2 相关性分析
肿瘤 10（7.3） 3（5.8） 7（8.2） 0.040 0.841
其他 22（16.1） 6（11.5） 16（18.8） 1.270 0.260 CZA 联用药物种类、入住 ICU 时间≥30 d、发生血
感染部位 /例（%） 流感染均与 30 d 病死率无相关性（P＞0.05）。结果
a
肺部感染 96（70.1） 35（63.7） 61（71.8） 0.306 0.580 见表5。
血流感染 60（43.8） 17（32.7） 43（50.6） 3.502 0.061
尿路感染 21（15.3） 7（13.5） 14（16.5） 0.225 0.635 表5 联用药物种类等因素与30 d病死率的相关性分析
腹腔感染 18（13.1） 6（11.5） 12（14.1） 0.188 0.665 结果
其他 10（7.3） 4（7.7） 6（7.1） ＜0.001 1.000 亚组 n β SE 2 P OR 95%CI
病原菌/例（%） CZA+碳青霉烯类药物 35 1.568 1.078 Wald χ 0.146 4.796 0.580～9.692
2.114
CRKP 102（74.5） 41（78.8） 61（71.8） 0.851 0.356
CZA+替加环素 21 1.023 1.179 0.753 0.386 2.782 0.276～8.042
CRPA 33（24.1） 10（19.2） 23（27.1） 1.081 0.298 CZA+阿米卡星 10 1.767 1.128 2.454 0.117 3.853 0.642～5.382
CREC 2（1.5） 1（1.9） 1（1.2） ＜0.001 1.000 入住ICU时间≥30 d 22 0.576 0.574 1.007 0.316 1.779 0.577～5.482
使用免疫抑制/例（%） 48（35.0） 18（34.6） 30（35.3） 0.007 0.936
发生血流感染 60 －0.010 0.540 ＜0.001 0.985 0.990 0.343～2.854
接受CRRT/例（%） 41（29.9） 12（23.1） 29（34.1） 1.875 0.171
入住ICU/例（%） 91（66.4） 29（55.8） 62（72.9） 3.530 0.060 β：回归系数；SE：标准误；OR：比值比；CI：置信区间。
SOFA评分（x±s）/分 6.6±3.8 6.7±3.9 6.5±3.8 0.254 0.800 2.5 影响临床疗效的因素分析
实验室检查（x±s） 2.5.1 单因素分析结果
白细胞计数/×10 L 12.2±8.6 11.9±7.5 12.3±9.3 0.320 0.749
9 －1
中性粒细胞绝对数/×10 L －1 10.5±8.1 9.9±6.9 10.8±8.7 0.622 0.535 单因素分析结果显示，年龄、合并器官移植、发生肺
9
血小板计数/×10 L －1 165.5±108.2 185.1±104.1 153.5±109.6 1.667 0.098 部感染、接受 CRRT、入住 ICU、血小板计数、hsCRP 水
9
hsCRP水平/（mg/L） 86.1±74.1 83.9±70.8 95.3±84.1 0.782 0.436 平、疗程均对临床疗效有显著影响（P＜0.05）。结果
疗程（x±s）/d 11.3±6.4 11.5±7.2 11.13±5.9 0.362 0.718
住院时间（x±s）/d 46.1±36.3 43.9±32.8 47.5±38.3 0.570 0.570 见表6。
CRKP：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌；CREC：耐碳青霉烯类大肠埃 2.5.2 多因素回归分析结果
希菌；CRRT：连续性肾脏替代治疗；a：同一患者合并有多种合并症或 多因素回归分析结果，发生肺部感染、接受 CRRT、
多个感染部位，故合计值大于总例数。 疗程不足是临床治疗失败的独立危险因素（P＜0.05）。
表2 两组患者的30 d病死率和临床疗效比较[例（%%）]
结果见表7。
组别 n 30 d病死率/% 细菌清除率/% 临床有效率/%
CZA单药组 52 8（15.4） 27（51.9） 28（53.8） 3 讨论
CZA联合组 85 5（5.9） 62（72.9） a 47（55.3） CZA 用于 CRGNB 感染的安全性和有效性优于黏
a：与CZA单药组比较，P＜0.05。 菌素类药物和替加环素等现有疗法，CZA治疗后患者的
表3 纳入患者CRGNB菌株的药敏试验结果 30 d 病死率约为 9%～25% [12―13] 。该结果与本研究中 30
CRPA（n＝33） CRKP（n＝102） CREC（n＝2） d 病死率 9.5%（13/137）接近。然而，CZA 单药或与其他
抗生素
敏感株数/n 敏感率/% 敏感株数/n 敏感率/% 敏感株数/n 敏感率/%
亚胺培南 0 0 0 0 0 0 药物联用的有效性目前仍不清楚。体外研究表明，CZA
美罗培南 1 3.0 0 0 0 0 联合碳青霉烯类药物、黏菌素类药物、替加环素可对碳
头孢他啶 7 21.2 0 0 0 0 青霉烯类耐药菌产生协同作用 。一项回顾性队列研
[14]
庆大霉素 24 72.7 5 4.9 2 100
左氧氟沙星 11 33.3 0 0 0 0 究显示，与接受CZA联合疗法的患者比较，接受CZA单
[15]
氨曲南 1 3.0 0 0 0 0 药治疗的患者 30 d 病死率明显较高 。本研究结果显
阿米卡星 30 90.9 33 32.4 2 100 示，与CZA单药比较，CZA联合疗法显著提高了患者的
磷霉素 5 15.2 5 4.9 0 0
替加环素 / / 89 87.3 2 100 细菌清除率，但30 d病死率及临床有效率未改善。其原
/：CRPA对替加环素天然耐药，未进行药敏试验。 因可能为：（1）耐药机制异质性，某些碳青霉烯酶类，如
2.4 CZA联合组患者疗效的亚组分析及30 d病死率的 金属酶只对含氨曲南的药物组合敏感。（2）CZA 与部分
相关性分析 联合药物的组织穿透性存在差异，如阿米卡星在肺部分
2.4.1 疗效的亚组分析 布受限，使得CZA联用阿米卡星对肺部感染的协同杀菌
CZA不同联用药物亚组患者的临床有效率、细菌清 效果减弱。（3）患者的基础免疫缺陷或合并症干扰，使得
除 率 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）。 结 果 微生物学结局与临床结局存在差异，即细菌得以清除，
见表4。 而临床疗效改善不明显。

· 2032 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期