Page 89 - 《中国药房》2025年16期
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近 年 来 ，碳 青 霉 烯 类 耐 药 革 兰 氏 阴 性 菌               计）]或注射用替加环素（扬子江药业集团有限公司，国
         （carbapenem-resistant  Gram-negative  bacteria，CRGNB）  药准字H20183198，规格50 mg）或硫酸阿米卡星注射液
          感染已成为全球公共卫生领域的重大挑战。根据WHO                           [山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字
          的优先病原体清单，耐碳青霉烯类肠杆菌（carbapenem-                     H37024043，规格2 mL∶0.2 g（20万单位）]或其他碳青霉烯
          resistant Enterobacteria，CRE）及耐碳青霉烯类铜绿假单           类药物、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂、磷霉素、氨曲南等。
          胞 菌（carbapenem-resistant  Pseudomonas  aeruginosa，  1.4 观察指标
                                        [1]
          CRPA）被列为“紧急威胁级”病原体 ，其相关感染患者                            观察两组患者的年龄、性别、合并症、感染部位、病
          的 30 d 病死率可达 40%～50%，较敏感菌株感染患者显                    原菌类型、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure
                [2]
          著升高 。                                              assessment，SOFA）评分、实验室指标[白细胞计数、中性
              头 孢 他 啶 阿 维 巴 坦（ceftazidime  and  avibactam，   粒细胞绝对数、血小板计数、超敏 C 反应蛋白（high-
                                                  [3]
          CZA）是一种新型 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂 。已有                      sensitive C reactive protein，hsCRP）]、30 d 病死率、细菌
          临床随机对照试验证实了 CZA 治疗多重耐药菌引起的                         清除率、临床有效率。30 d病死率是指从标本采集之日
          严重感染的有效性和安全性            [4―5] ，且部分研究认为 CZA         起 30 d 内由任何原因引发的死亡例数占患者总例数的
          联合治疗与单药治疗的疗效不存在显著差异                    [6―7] ；但也   比例。细菌清除指CZA治疗结束后，感染部位细菌培养
          有研究认为，与CZA单药比较，CZA联用碳青霉烯类药                         呈阴性；细菌清除率＝细菌清除例数/总例数×100%。
          物、黏菌素类药物、替加环素、磷霉素、氨曲南等可增强                          临床有效指CZA治疗结束后，患者临床症状或体征有所
          抗多重耐药革兰氏阴性菌感染的疗效                 [8―10] 。尽管 CZA    改善，且在后续观察期间未出现复发；临床有效率＝临
          的临床应用为 CRGNB 感染提供了新选择，但其单药或                        床有效例数/总例数×100%。
          联合用药的疗效仍存争议。为此，本研究比较了CZA单                          1.5 统计学方法
          药与联合疗法用于CRGNB的疗效，并分析其影响因素，                             使用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资
          旨在为优化CRGNB感染的治疗策略提供依据。                             料以 x±s 表示，采用 t 检验；计数资料以频数（率）表示，
          1 资料与方法                                            采用χ 检验。采用Logistic回归模型评估入住重症监护
                                                                   2
          1.1 资料来源                                           病房（intensive care unit，ICU）时间、发生血流感染及联
              回顾性收集 2020 年 1 月至 2025 年 3 月在我院接受              用药物种类与 30 d 病死率的相关性。按疗效将患者分
          CZA 治疗的 CRGNB 感染的患者资料。将患者按用药                       为有效组和无效组，采用 Logistic 回归模型进行单因素
          方案的不同分为CZA单药组和CZA联合组。本研究方                          和多因素分析，将单因素分析中有统计学差异的变量纳
          案经医院临床医学研究伦理委员会批准（批件号：快-安                          入多因素回归分析，筛选影响临床疗效的独立危险因
          医一附院伦审-PJ2022-02-10）。                              素。检验水准α＝0.05。
          1.2 纳入与排除标准                                        2 结果
              患者的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）经临床症                    2.1 两组患者的基本资料
          状、体征、影像、实验室检查等诊断为 CRGNB 感染；（3）                         共纳入137例患者，其中CZA单药组52例，CZA联
          病原菌为 CRGNB（当病原菌对美罗培南或亚胺培南耐                         合组85例。两组患者的年龄、性别、合并症等基本资料
          药时，即可判定为CRGNB ）；（4）CZA静脉治疗≥3 d。                    比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。
                                [11]
              患者的排除标准为：（1）无药敏结果者；（2）CRGNB                    2.2 两组患者的30 d病死率和临床疗效比较
          定植菌（医师与药师根据患者情况、细菌种类、抗菌药物                              两组患者的 30 d 病死率、临床有效率比较，差异均
          影响等共同判断）携带者；（3）临床资料缺失者。                            无统计学意义（P＞0.05）。CZA联合组患者的细菌清除
          1.3 用药方法                                           率显著高于CZA单药组（P＝0.012）。结果见表2。
              CZA 单药组患者使用注射用头孢他啶阿维巴坦钠                        2.3 CRGNB菌株的药敏试验结果
          [意大利ACS Dobfar S.p.A.，国药准字HJ20190038，规格                药敏试验结果（表 3）显示，CRKP 对替加环素的敏
          2.5 g（C22H22N6O7S2 2.0 g 与 C7H11N3O6S 0.5 g）]2.5 g，每 8   感 率 最 高（87.3%）；CRPA 对 阿 米 卡 星 的 敏 感 率 为
          h给药1次，每次静脉滴注时间超过2 h，疗程5～14 d，肾                     90.9%；CREC 对庆大霉素、阿米卡星、替加环素的敏感
          功能减退患者根据肌酐清除率调整剂量。                                 率均为 100%。受实验室条件限制，本研究仅对部分菌
              CZA 联合组患者使用注射用头孢他啶阿维巴坦钠                        株进行了酶型检测，结果显示，35 株 CRKP 产肺炎克雷
         （用法用量同 CZA 单药组）+注射用亚胺培南西司他丁                         伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemases，
          钠[美国Merck Sharp&Dohme LLC，国药准字HJ20181008，          KPC），1 株 CREC 产新德里金属内酰胺酶（New Delhi
          规格 1.0 g（C12H17N3O4S 0.5 g 与 C16H26N2O5S 0.5 g）]或注  metallo-β-lactamase，NDM）。此外，在 137 株分离菌株
          射 用 美 罗 培 南 [ 日 本 Sumitomo  Pharma  Co.，Ltd. Oita   中，共检测出5株耐CZA菌株，其中3株为CRPA，2株为
          Plant，国药准字 HJ20140702，规格 0.5 g（按 C17H25N3O5S       CRKP。


          中国药房  2025年第36卷第16期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16    · 2031 ·
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