Page 84 - 《中国药房》2025年16期

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床诊疗指南（2024 版）》 ，考虑到三线及后线治疗方案 100 TPC组原始OS曲线 100 ST组原始OS曲线
80 TPC组拟合OS曲线 80 ST组拟合OS曲线
的选择存在很大的不确定性，本研究假设在疾病再次进 OS率/% 60 OS率/% 60
40
40
展的情况下，患者采用最佳支持治疗方案，包括 SG、T- 20 20
0 0
DXd及除一线治疗外的其他单药或联合化疗方案（艾立 0 20 40 60 80 100 120 0 20 40 60 80 100 120
生存时间/月 生存时间/月
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布林、优替德隆、卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨等） 。 A. TPC组 B. ST组
图1 两组患者原始及拟合的OS曲线
因本研究中两组患者的女性比例均为 100%，且入组患
100 100
者的中位年龄为51岁，根据国家国民体质监测中心发布 80 TPC组原始PFS曲线 80 ST组原始PFS曲线
ST组拟合PFS曲线
TPC组拟合PFS曲线
PFS率/% 60 PFS率/% 60
的《第五次国民体质监测公报》中的数据，我国该年龄段 40 40
女性的平均身高为 157 cm、平均体重为 60.7 kg，计算可 20 0 20 0
2
得本研究目标人群的平均体表面积为1.58 m ，本研究均 0 20 40 60 80 100 120 0 20 40 60 80 100 120
生存时间/月
生存时间/月
A. TPC组 B. ST组
据此计算给药剂量。
图2 两组患者原始及拟合的PFS曲线
1.4 生存分析
1.5 模型参数
本研究通过 OptiTROP-Breast01 研究已发布的生存
本研究从我国卫生体系角度出发，故仅考虑直接医
曲线获得 3 种健康状态的患者比例，再计算 2 种治疗方 疗成本，主要包括药品成本、后续治疗成本、随访成本、
案的成本和健康获益情况：采用GetData Graph Digitizer 不良反应处理成本和临终关怀费用。药品成本来自药
软件对 OptiTROP-Breast01 研究中的原始生存曲线取 智 网（https：//www. yaozh. com/），后 续 治 疗 成 本 参 考
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点；再利用 R4.3.3 软件重构两组患者的个体水平数据， mTNBC 的研究文献 。目前，ST 的慈善赠药政策共分
重新绘制生存曲线和累计风险图，分别采用 Exponen‐ 为 2 个阶段：第一阶段，患者遵医嘱使用 1 个周期后，可
获得1个周期慈善药品的救助；第二阶段，患者遵医嘱使
tial、Gamma、Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-
用2个周期后，可获得2个周期慈善药品的救助，后续均
normal、Gen-gamma分布对重构后的生存曲线参数进行
按此方案循环运用。此项慈善政策近似于药物成本减
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拟合 ，根据赤池信息准则（Akaike information crite‐
半，为贴近实际情况，本研究采用实际赠药优惠后的价
rion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information cri‐ 格进行计算。本研究采用4周作为计算周期进行经济性
terion，BIC）结合视觉检验法选择最优拟合分布并计算 分析，针对TPC中药物周期不一致的情况（部分药物以3
其参数。两组患者的PFS和OS曲线不同参数分布类型 周为一周期），进行如下处理：将3周为一周期的用药方
的拟合结果见表 1。结合表 1 结果，本研究采用 Log- 案以周为单位按照用药时间顺序折算为以4周为1个计
logistic分布对TPC组患者的PFS曲线、OS曲线和ST组 算周期，即每4周计算一次方案成本。
患者的OS曲线进行拟合，采用Log-normal分布对ST组 本研究中仅纳入 3 级及以上且发生率≥5% 的不良
反应，包括贫血、中性粒细胞计数下降、白细胞计数下
患者的 PFS 曲线进行拟合，详见表 2。两组患者的原始
降、血小板计数下降等，不良反应发生率来源于相关文
及拟合的生存曲线分别见图1、图2。
献 。根据OptiTROP-Breast01研究的相关信息，发生不
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表1 两组患者 PFS 和 OS 曲线不同参数分布类型的拟
良反应的患者绝大部分会面临停药、给药剂量减少或药
合结果
物中断的情况，为简化模型，本研究假设发生不良反应
生存曲线 参数 Exponential Weibull Gamma Gen-gamma Gompertz Log-normal Log-logistic 的患者不再参与该组试验，即不良反应处理成本只发生
ST组OS曲线 AIC 371.578 360.402 360.862 362.375 362.334 364.063 360.741
BIC 374.446 366.137 366.597 370.978 368.069 369.798 366.476 1 次。由于缺乏与 mTNBC 患者相关的健康效用值数
TPC组OS曲线 AIC 515.321 493.107 492.124 494.003 499.950 493.296 492.286 据，本研究根据 Wu 等 的研究，认为非 mTNBC 患者和
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BIC 518.212 498.888 497.905 502.674 505.730 499.076 498.066 mTNBC 患者的效用值是可比的，因为生活质量主要受
ST组PFS曲线 AIC 488.550 480.069 478.678 477.867 484.922 475.917 479.172
BIC 491.418 485.804 484.413 486.470 490.657 481.652 484.908 癌症分期的影响，而与HER2和激素状态无关，故根据非
TPC组PFS曲线 AIC 476.911 460.380 447.500 415.411 477.965 424.033 423.678 mTNBC患者相关研究，本研究设PFS和PD状态的健康
BIC 479.801 466.161 453.280 424.082 483.745 429.813 429.459 效用值分别为0.85和0.52 。成本及效用参数见表3。
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表2 最优拟合分布及参数 1.6 敏感性分析
组别 生存曲线 最优拟合分布 AIC BIC 参数 采用单因素敏感性分析对模型参数的不确定性进
ST组 OS曲线 Log-logistic 360.741 366.476 γ＝1.957，λ＝15.004 行评估，以考察模型的稳健性。分析不同参数在一定范
PFS曲线 Log-normal 475.917 481.651 μ＝1.795，σ＝0.969 围（若范围未知，以均值±20% 作为上下限）内变动对
TPC组 OS曲线 Log-logistic 492.286 498.066 γ＝2.159，λ＝9.782
PFS曲线 Log-logistic 423.678 429.459 γ＝2.509，λ＝2.351 ICER 值的影响程度，分析结果以旋风图呈现。为考察
γ：尺度参数；λ：形状参数；μ：对数均值；σ：对数标准差。 各参数对模型稳健性的综合影响，本研究假设成本参数

· 2026 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 中国药房 2025年第36卷第16期