Page 83 - 《中国药房》2025年16期
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2022年全球新发                       Breast01研究数据评价ST用于mTNBC二线及后线治疗
          病例达230万例，占所有新发肿瘤病例的11.6%，发病率                       的经济性，以期为 mTNBC 患者群体的临床用药及相关
                            [1]
          居所有癌种的第 2 位 。三阴性乳腺癌（triple-negative                决策提供参考依据。
          breast cancer，TNBC）的特征性表现为雌激素受体（estro‐             1 资料与方法
          gen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，      1.1 目标人群
          PR）和人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth                 本研究目标人群与 OptiTROP-Breast01 研究的纳入
                                      [2]
          factor receptor 2，HER2）均不表达 。这一生物学特性导              患者一致，均符合如下要求：（1）签署知情同意书时年龄
          致其治疗靶点匮乏，缺乏特异性治疗手段。尽管TNBC                          为18～75岁，性别不限；（2）在不可手术切除的局部晚期
          仅占所有乳腺癌病例的 15%～20%，但其预后显著差于                        复发或转移阶段接受过至少一线且不超过四线的化疗
                  [3]
          其他亚型 。对于既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺                           方案；（3）既往接受过治疗；（4）根据实体瘤疗效评价标
          癌（metastatic  triple-negative  breast  cancer，mTNBC）患  准 1.1 版 ，经研究者评估至少具有 1 个可测量的靶病
                                                                    [11]
          者 ，采 用 标 准 化 疗 方 案 治 疗 的 中 位 无 进 展 生 存             灶，仅有皮肤病灶或骨病灶者不纳入；（5）具备符合研究
         （progression-free survival，PFS）期通常仅为 2～3 个月，        要求的器官功能及骨髓储备；（6）适合接受对照组任意
          中位总生存（overall survival，OS）期为5～8个月       [4―5] 。当   一种化疗方案。
          前指南推荐的二线及后线治疗方案还纳入了靶向疗法，                           1.2 模型构建
          如抗滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell surface anti‐            本研究使用Excel 2021和R4.3.3软件，根据mTNBC
          gen 2，TROP2）抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，        的疾病发展过程构建分区生态模型。模型包括3种互斥
          ADC）戈 沙 妥 珠 单 抗（sacituzumab  govitecan，SG）、抗       的健康状态，分别为 PFS、PD 和死亡。假设每位患者进
                                          [6]
          HER2 ADC 德曲妥珠单抗（T-DXd）等 。尽管这些靶向                    入模型时均处于 PFS 状态，在每周期内只能处于 1 种健
          疗法较传统化疗显著改善了 mTNBC 患者的临床预后，                        康状态并接受相应的治疗。模型周期长度为 4 周（与
          但这些新型药物因价格昂贵，导致其在不同地区的可及                           OptiTROP-Breast01 研究中报道的治疗方案一致），由于
                                                                                           [12]
          性仍存在显著差异。                                          mTNBC 的 5 年总生存率为 10.81% ，故本研究设定模
                                                             拟时限为 10 年。模型产出指标包括总成本和质量调整
              TROP2是一种跨膜糖蛋白，在超过80%的TNBC病
                                                             生命年（quality adjusted life year，QALY），通过计算 ST
                          [7]
          例中呈现出过表达 。目前已有多项临床试验正在探索
                                                             方案相对于 TPC 的增量成本-效果比（incremental cost-
          靶向TROP2的药物治疗方案          [8―10] 。其中，SG已在全球多
                                                             effectiveness ratio，ICER）与意愿支付阈值（willingness-
          个国家获批用于 mTNBC，但随着 SG 的广泛应用，其治
                                                             to-pay，WTP）的大小来评估方案的经济性。根据《中国
          疗耐药性问题逐渐显现，且部分患者因药物毒性或经济
                                                                                     [13]
                                                             药物经济学评价指南 2020》 ，本研究以 3 倍我国 2024
          因素无法长期获益，因此临床仍需更多具有差异化机制
                                                             年人均国内生产总值（gross domestic product，GDP）作为
          的TROP2 ADC以丰富治疗选择。2024年11月，基于随
                                                             WTP，即287 247元/QALY。由于研究时限较长，本研究
          机、多中心的Ⅲ期临床试验 OptiTROP-Breast01 研究的
                                                             使用 5% 的贴现率对成本和健康产出进行贴现，并在贴
          积极结果，芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，
                                                                                               [14]
                                                             现率为0～8%的范围内进行敏感性分析 。
          ST）获国家药监局批准上市，成为我国首个获批的国产
                                                             1.3 治疗方案
          靶向TROP2的ADC，用于既往至少接受过2种系统治疗
                                                                 OptiTROP-Breast01 研究将纳入患者按照 1∶1 的比
          的不可切除的局部晚期或mTNBC。OptiTROP-Breast01
                                                             例随机分配至 ST 组（130 例患者）和 TPC 组（133 例患
          研究表明，ST组患者的中位PFS期达6.7个月，显著长于
                                                             者）。ST 组患者接受 ST 5 mg/kg 治疗，在每个周期的第
          采 用 医 生 选 择 的 化 疗 方 案（treatment  of  physician’s   1 天和第 15 天静脉注射，以 4 周为一周期。TPC 组患者
          choice，TPC）组[2.5 个月，风险比（hazard ratio，HR）＝          的单药治疗方案为以下方案中的 1 种：（1）艾立布林 1.4
          0.32，P＜0.001]，且能使患者疾病进展（progressive di-            mg/m ，在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉注射，以 3 周
                                                                  2
          sease，PD）或死亡风险降低 68%；其中位 OS 期未达到，                  为一周期；（2）长春瑞滨 25 mg/m ，在每个周期的第 1 天
                                                                                         2
          而 TPC 组为 9.4 个月（HR＝0.53，P＝0.000 5）；其客观缓            静脉注射，以 1 周为一周期；（3）卡培他滨 1 250 mg/m ，
                                                                                                           2
          解率（objective response rate，ORR）为 45.4%，TPC 组为      每天口服 2 次，连用 2 周后停药 1 周，以 3 周为一周期；
          12.0%（P＜0.000 01）；且 ST 的安全性也可控 。ST 为              （4）吉西他滨 1 000 mg/m ，在每个周期的第 1、8 和 15 天
                                                 [10]
                                                                                  2
          mTNBC 患者提供了全新的用药方案及临床选择，但该                         静脉注射，以4周为一周期。未发生PD的患者将继续按
          适应证暂未进入医保目录，其经济性也尚不清楚。鉴于                           照原方案给药。因OptiTROP-Breast01研究未披露患者
          此，本研究拟从我国卫生体系角度出发，基于OptiTROP-                      发生PD后的治疗方案，根据《中国晚期三阴性乳腺癌临


          中国药房  2025年第36卷第16期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16    · 2025 ·
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