Page 113 - 《中国药房》2025年16期

表7 MDRO感染的多因素Logistic回归分析 3.1.2 革兰氏阳性菌感染分析
影响因素 β 标准误 Wald 比值比 95%置信区间 P 本研究结果显示，革兰氏阳性菌的感染比例较低，
血清白蛋白＜28 g/L 1.191 0.522 5.209 3.289 1.183～9.144 0.022 且其对克林霉素、红霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、苯唑
入住ICU时间≥14 d 1.096 0.549 3.988 2.991 1.021～8.765 0.046 西林、青霉素 G 等抗菌药物均表现出了较高的耐药性，
IMV时间≥10 d 0.162 0.555 0.085 1.175 0.396～3.489 0.771
使用抗菌药物≥3种 0.673 0.606 1.233 1.960 0.598～6.428 0.267 但对替加环素、万古霉素、达托霉素、利奈唑胺的耐药率
使用碳青霉烯类药物 0.025 0.557 0.002 1.026 0.344～3.055 0.964 均为 0。笔者分析认为，革兰氏阳性菌对替加环素等药
使用苯二氮 类药物 0.986 0.497 3.937 2.680 1.012～7.094 0.047
物敏感的原因可能与该类特殊使用级抗菌药物严格的
力而不断形成并发生转移，进而诱导细菌耐药的过度发 临床管理以及该类药物在杀灭病原菌的同时能够抵抗
展，加之耐药基因可在菌株间进行传播，从而导致更多 耐药的发生有关 。
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耐药菌的产生 。 3.2 MDRO感染危险因素分析
MDRO检测结果显示，192株主要革兰氏阴性菌中， 单 因 素 分 析 结 果 显 示 ，与 non-MDRO 组 相 比 ，
有62株对碳青霉烯类耐药，其中鲍曼不动杆菌对亚胺培 MDRO 组血清白蛋白＜28 g/L、入住 ICU 时间≥14 d、
南的耐药率较高（71.43%，30/42），与相关研究结果基本 IMV时间≥10 d、使用抗菌药物≥3种、使用碳青霉烯类
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一致 。笔者分析认为，革兰氏阴性菌对碳青霉烯类耐 药物和使用苯二氮 类药物的患者比例均显著升高；进
药可能与入住 ICU 的 VAP 患者大多病情较重且大多合 一步的多因素 Logistic 回归分析结果显示，血清白蛋
并诸多基础疾病、碳青霉烯类抗菌药物广泛使用致患者 白＜28 g/L、入住 ICU 时间≥14 d 和使用苯二氮 类药
体内微生物群发生改变有关；同时，在抗菌药物选择性 物是导致 ICU 行长时间 IMV 且并发 VAP 患者发生
压力的影响下，产碳青霉烯酶、头孢菌素酶高表达合并 MDRO感染的独立危险因素。
细菌外膜渗透屏障改变、外排泵高表达，以及产苯唑西 血清白蛋白水平低通常提示患者的营养状况较差，
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林酶23、24、51亚型等亦是细菌耐药发生的相关因素 。 机体免疫力严重受损；当血清白蛋白水平过低时，患者
耐碳青霉烯类细菌常表现为广泛耐药，可供临床选择的 的胸腺功能可能受到抑制，从而进一步影响机体免疫
抗菌药物有限，故感染患者的病死率高，给临床治疗带 力、减弱支气管收缩力及咳嗽反射敏感性，最终极大地
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来了极大的挑战 。本研究结果显示，另有33株革兰氏 增加了患者MDRO感染的发生风险 。与此同时，低蛋
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阴性菌产超广谱β-内酰胺酶，其中肺炎克雷伯菌肺炎亚 白血症意味着循环中与药物结合的蛋白浓度有所降低，
种和大肠埃希菌的产酶率分别达 34.85%（23/66）和 从而导致游离药物增加、分布范围扩大、清除速率加快，
64.29%（9/14），与相关报道基本一致 。笔者分析认为， 最终导致药物疗效减弱 。因此，临床应密切监测患者
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产酶率较高的原因可能与97例MDRO感染患者中有近 的血清白蛋白水平，保证抗菌治疗的有效性。
90% 的患者（87 例）使用了 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 相关研究提示，耐药菌的感染不仅与患者自身状态
有关。研究指出，产超广谱β-内酰胺酶细菌感染的主要 相关，也与病房内耐药菌的定植和交叉感染相关 。
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危险因素包括相关酶抑制剂复合制剂的高频、反复使 ICU 治疗区域相对密闭，各项侵入性操作频繁，为
用，导管留置、机械通气等侵入性操作，以及患者低下的 MDRO的定植和传播创造了有利条件，患者暴露于这一
自身免疫力；同时，产超广谱 β-内酰胺酶细菌感染的发 危险环境的时间越长，其发生MDRO交叉感染的风险也
生又会进一步增加细菌对相关酶抑制剂复合制剂的耐 就越高 ；与此同时，入住ICU期间长时间使用抗菌药物
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药性，从而影响抗菌治疗效果 。 也会促使病原菌耐药基因发生突变，从而增加MDRO感
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需要注意的是，检出病原菌对多种其他常用抗菌药 染的风险 。由此可见，临床可通过实施有效的床旁感
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物也表现出了较高的耐药性，耐药形势较为严峻。其 染控制措施和缩短 ICU 入住时间来降低 MDRO 交叉感
中，铜绿假单胞菌对左氧氟沙星的耐药率为 25.00%，肺 染的发生风险 。
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炎克雷伯菌肺炎亚种对头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、 苯二氮 类药物是目前临床常用的镇静药之一，但
头孢吡肟的耐药率均超过 30%，与其他研究结果不一 该类药物容易发生体内蓄积、增加早期镇静过度风险、
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致 ，提示病原菌对药物的耐药性会因地区、患者基础 延长机械通气和ICU滞留时间 ；同时，其会抑制咳嗽反
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疾病等多种因素的不同而产生差异。鲍曼不动杆菌对 射，使得患者无法排出气道分泌物，进而增加 MDRO 感
替加环素、米诺环素的耐药率低于15%，对黏菌素敏感， 染率、诱发VAP ，故相关指南并不推荐入住ICU的VAP
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但对大多数抗菌药物表现出较高的耐药性，可能与其存 患者使用该类药物进行镇静治疗，而推荐选用对循环/呼
在多种耐药机制（外排泵作用、靶点突变、抗菌药物修饰 吸系统影响小、起效快且效果明显、代谢快、对肝肾功能
酶活化、生物膜形成及群体感应系统调控）有关 。这 影响小、唤醒容易、停药后可快速恢复意识的非苯二氮
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提示，对于行长时间IMV且并发VAP的患者，临床应根 类镇静药物 。
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据其病原菌药敏试验结果合理选择抗菌药物，避免盲目 本研究分析了我院 ICU 行长时间 IMV 且合并 VAP
使用广谱抗菌药物，以减少耐药菌的产生。 患者的感染病原菌分布及耐药情况，并分析了导致该类

中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 2055 ·