Page 81 - 《中国药房》2025年15期

表1 两组患者 PFS 和 OS 曲线不同参数分布类型的拟
PFS PD 合结果
Exponential Weibull Gamma Gen-gamma Gompertz Log-normal Log-logistic
生存曲线 参数
分布 分布 分布 分布 分布 分布 分布
Death 卡培他滨节拍化疗联 AIC 342.171 322.446 320.401 320.313 329.898 318.792 320.380
合AI组的OS曲线 BIC 345.008 328.119 326.074 328.822 335.571 324.464 326.053
图1 模型结构图 AI组的OS曲线 AIC 502.661 486.282 486.217 488.139 490.699 489.134 486.557

择，使用阿那曲唑（规格 1 mg/片）或来曲唑（规格 2.5 BIC 505.513 491.986 491.921 496.695 496.403 494.838 492.261
卡培他滨节拍化疗联 AIC 804.058 795.911 793.844 793.921 802.665 792.858 792.406
mg/片）或依西美坦（规格25 mg/片）1片口服，每天1次； 合AI组的PFS曲线 BIC 806.895 801.584 799.517 802.430 808.338 798.531 798.079
卡培他滨节拍化疗联合 AI 组患者在 AI 组用药基础上， AIC 852.474 849.639 847.837 845.724 853.390 844.039 848.062
AI组的PFS曲线
加用卡培他滨（规格500 mg/片）500 mg口服，每天3次。 BIC 855.326 855.343 853.541 854.280 859.094 849.743 853.766
表2 最优拟合分布及参数
所有药物均以28 d为1个治疗周期。对于在绝经前或围
组别 生存曲线 最优拟合分布 AIC BIC 参数
绝经期的妇女，同时给予选择性雌激素受体调节剂
卡培他滨节拍化疗联合AI组 OS曲线 Log-normal 318.791 8 324.464 3 μ＝4.074 0，σ＝0.688 6
（selective estrogen receptor modulator，SERM）治疗。所 PFS曲线 Log-logistic 792.406 0 798.078 6 γ＝1.837 0，λ＝21.012 0
有治疗持续至患者PD、死亡、发生不可接受的毒性或因 AI组 OS曲线 Log-logistic 486.557 0 492.261 1 γ＝2.100 0，λ＝44.424 0
PFS曲线 Log-normal 844.039 3 849.743 4 μ＝2.490 4，σ＝1.000 2
任何其他原因退出为止。两种方案均允许根据毒性反
μ：对数均值；σ：对数标准差；γ：尺度参数；λ：形状参数。
应暂停给药；卡培他滨可按方案预设规则减量（AI 剂量
100 卡培他滨节拍化疗联合AI组原始OS曲线 100 AI组原始OS曲线
不可调整）。在 MECCA 试验数据截止收集时，卡培他 80 卡培他滨节拍化疗联合AI组拟合OS曲线 80 AI组拟合OS曲线
滨节拍化疗联合AI组的126例患者中有24例（19.0%）、 OS率/% 60 OS率/% 60
AI组的128例患者中有13例（10.2%）仍在接受治疗。卡 40 40
20 20
培他滨节拍化疗联合AI组患者平均接受22.2个周期的 0 0
治疗，而 AI 组为 16.2 个周期。卡培他滨节拍化疗联合 0 100 200 300 400 500 0 100 200 300 400 500
生存时间/月 生存时间/月
AI 组的 46 例（36.5%）患者和 AI 组的 30 例（23.4%）患者 A.卡培他滨节拍化疗联合AI组 B. AI组
图2 两组患者的原始OS曲线与拟合OS曲线图
实现了≥24个月的治疗。
1.4 生存分析 100 卡培他滨节拍化疗联合AI组原始PFS曲线 100 AI组原始PFS曲线
80 卡培他滨节拍化疗联合AI组拟合PFS曲线 80 AI组拟合PFS曲线
本研究参考MECCA试验中的生存曲线获得3种生 60
存状态下的患者比例，首先利用Get Data Graph Digitizer PFS率/% 40 PFS率/% 60
40
软件对MECCA 试验中的原始生存曲线取点，然后利用 20 20
R4.3.1软件对两组患者的个体水平数据进行重构，最后 0 0 100 200 300 400 500 0 0 100 200 300 400 500
利用 Stata16.0 软件重构生存曲线并对超出随访期外的 生存时间/月 生存时间/月
A.卡培他滨节拍化疗联合AI组 B. AI组
生 存 曲 线 进 行 外 推 ，分 别 采 用 Exponential、Gamma、 图3 两组患者的原始PFS曲线与拟合PFS曲线图
Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-normal、Gen-gamma
检查成本、不良反应处理成本和临终关怀费用。药品成
分布对重构后的生存曲线参数进行拟合，根据赤池信息
本来自药智网（https：//www.yaozh.com/），其中卡培他滨
准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准
的给药剂量基于其药理学特性、药品说明书、临床研究
则（Bayesian information criterion，BIC）结合视觉检验选
数据以及个体化治疗原则确定。由于现有Ⅲ期临床试
择最优拟合分布并计算其参数，AIC、BIC数值越小代表
验未明确阿那曲唑、来曲唑和依西美坦这3种AI的临床
模型的拟合效果越好。PFS状态的患者比例可以直接由
使用比例，故本研究通过系统检索相关文献及临床报
生存曲线获得，PD状态的患者比例由OS率与PFS率的
差值计算获得，死亡患者的比例为 1－OS 率，据此依次 道，结合临床医生的实际用药偏好，确定了各药物的使
计算两种治疗方案的成本和健康获益情况。两组患者 用比例。根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范
PFS和OS曲线不同参数分布类型的拟合结果见表1，最 （2024 年版）》推荐，一线治疗 HR+/HER2－转移性乳腺
优拟合分布及参数见表 2，生存曲线的原始与拟合图分 癌患者失败后，后续选择 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利）联
[14]
别见图2、图3。 合内分泌抑制剂（氟维司群）治疗 。鉴于氟维司群存
1.5 模型参数 在初始负荷周期（首次500 mg肌内注射，第1周期3次）
本研究从我国卫生体系角度出发，仅考虑直接医疗 与维持治疗周期（500 mg肌内注射，每周期1次）的用药
成本，包括药品成本、后续治疗成本、随访成本、影像学 差异，本研究的后续治疗成本划分为后续第1周期治疗

中国药房 2025年第36卷第15期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 · 1895 ·