Page 80 - 《中国药房》2025年15期

metronomic chemotherapy combined with AI regimen had a 100% probability of being cost-effective. Scenario analysis results
demonstrated that capecitabine metronomic chemotherapy combined with AI regimen was more cost-effective than the AI alone
regimen across 10-year， 20-year， and lifetime study horizons. CONCLUSIONS Under the premise that the WTP threshold is set at
1 times China’s per capita GDP in 2024， capecitabine metronomic chemotherapy combined with AI regimen is more cost-effective
than the AI alone regimen as the first-line treatment for HR+/HER2－ metastatic breast cancer.
KEYWORDS capecitabine； metronomic chemotherapy； aromatase inhibitors； HR+/HER2－ metastatic breast cancer； partitioned
survival model； cost-utility analysis

乳腺癌在全球范围内造成了巨大的疾病负担，是女 卡培他滨节拍化疗联合 AI 一线治疗 HR+/HER2－转移
性癌症相关死亡的主要原因。《2022全球癌症统计报告》 性乳腺癌的经济性，以期为这一患者群体临床用药方案
估计，全球约有230万乳腺癌新诊断病例和66万死亡病 的选择及相关医疗卫生决策提供参考依据。
例 。在中国女性中，乳腺癌病例约占所有新发癌症病 1 资料与方法
[1]
例的 16% 。激素受体阳性（hormone receptor-positive， 1.1 目标人群及临床数据
[2]
HR+）/人表皮生长因子受体 2 阴性（human epidermal 本研究的目标人群为 HR+/HER2－转移性乳腺癌
growth factor receptor 2-negative，HER2－）转移性乳腺 患者，具体纳入标准与MECCA 试验一致：（1）确诊为乳
癌亚型在所有乳腺癌分型中最为常见，约占所有转移性 腺癌的成年女性（18～70岁），有证据显示局部病灶复发
乳腺癌的65%～70% [3―5] 。目前，内分泌治疗联合细胞周 或转移，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗；
期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 4/6（cyclin-dependent kinases 4/6， （2）既往未接受过任何针对局部病灶复发或转移的全身
CDK4/6）抑制剂是HR+/HER2－转移性乳腺癌的标准一 性抗肿瘤治疗（不包括连续辅助化疗和/或新辅助化疗）；
线治疗方案，一旦患者出现内分泌治疗耐药，则会启动 （3）雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体
[6]
单药化疗 。传统化疗虽可延缓疾病进展，但以最大耐 （progesterone receptor，PR）均为阳性且 HER2 为阴性；
受剂量（maximum tolerated dose，MTD）追求肿瘤杀伤效 （4）东 部 肿 瘤 协 作 组（Eastern Cooperative Oncology
果的治疗模式往往伴随着显著的毒副作用。基于“可治 Group，ECOG）体能状态评分0～2分，预计生存期≥3个
不可愈”的理念，临床亟须为转移性乳腺癌术后患者寻 月；（5）入组前2周内的影像学检查至少有1个可测量病
找安全、便捷且具成本效益的治疗方案——在有效控制 灶（经普通 CT 扫描其最长径≥20 mm，螺旋 CT 扫描其
肿瘤进展、改善患者生活质量和延长患者生存时间的同 最长径≥10 mm），或单纯骨转移。
时，避免传统MTD化疗的毒性负担 [7―8] 。通过低剂量、高 1.2 模型构建
频次、长期持续给药的节拍化疗（又称抗血管生成低剂 使用 Excel 2021 和 R4.3.1 软件建立分区生存模型。
量化疗），可持续抑制肿瘤血管生成和调节免疫微环境， 本模型包括 3 种相互排斥的健康状态：PFS、疾病进展
并显著减轻治疗相关不良反应，延缓耐药的发生，从而 （progressive disease，PD）、死亡，模型结构图见图 1。根
为患者带来更大的生存获益 [9―11] 。一项在中国 12 个中 据临床用药方案，本模型循环周期设为4周，模拟至患者
心 开 展 的 随 机 、对 照 、开 放 标 签 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 终身。另外，本研究假设每位患者进入模型时均处于
（MECCA 试验）的长期随访数据显示，在 HR+/HER2－ PFS 状态，在每周期内只能处于 1 种健康状态并接受相
转移性乳腺癌的一线治疗中，卡培他滨节拍化疗联合芳 应的治疗。模型产出指标为总成本、质量调整生命年
香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）方案较单用AI方 （quality-adjusted life year，QALY）和增量成本-效果比
案可显著延长患者的无进展生存（progression-free sur‐ （incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。根据《中国
vival，PFS）期：联合方案组患者的中位 PFS 期为 20.9 个 药物经济学评价指南 2020》 ，本研究以 1 倍我国 2024
[13]
月，而单药组为 11.9 个月（P＜0.05）；此外，联合方案还 年人均国内生产总值（gross domestic product，GDP）作为
显著延长了患者总生存（overall survival，OS）期（风险比 意 愿 支 付（willing ness-to-pay，WTP）阈 值 ，即 95 749
[12]
为 0.58，95% 置 信 区 间 为 0.37～0.93，P＝0.022） 。 元/QALY，使用每年 5% 的贴现率对成本和健康产出进
MECCA试验作为首个证实节拍化疗与内分泌治疗协同 行贴现，在 0～8% 的范围内进行敏感性分析，并对成本
作用的Ⅲ期临床研究，虽为HR+/HER2－转移性乳腺癌 和QALY进行半周期校正。
提供了高效、低毒的治疗新选择，但该方案的经济性仍 1.3 治疗方案
需通过药物经济学研究进一步明确。鉴于此，本研究拟 MECCA试验将符合纳入标准的患者以1∶1的比例
从我国卫生体系角度出发，基于MECCA 试验数据评价 随机分配到两组之中，其中AI组患者根据医生的用药选

· 1894 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 中国药房 2025年第36卷第15期