Page 42 - 《中国药房》2025年15期

group was significantly prolonged， the number of crossing the platform was significantly reduced， and the hippocampal tissues
showed typical neuronal damage characteristics， the positive expression level of p-MLKL and the serum level of IL-1β significantly
increased， while the serum level of IL-4 significantly decreased， the protein and mRNA expression of HSP90， as well as the
protein expressions of p-MLKL/MLKL and p-Drp1（Ser616）/Drp1 were all significantly increased in hippocampal tissue， the protein
and mRNA expressions of MFN1， MFN2 and ATP5A， and protein expression of p-Drp1（Ser637）/Drp1 were all significantly
decreased （P＜0.05）. After the intervention of Yifei xuanfei jiangzhuo formula， above indicators in each treatment group were all
significantly reversed （P＜0.05）. CONCLUSIONS Yifei xuanfei jiangzhuo formula may alleviate neuronal damage and
neuroinflammatory responses in VaD rats by regulating the HSP90/MLKL/Drp1 signaling pathway， inhibiting mitochondrial fission，
thereby maintaining mitochondrial dynamic balance and improving mitochondrial function.
KEYWORDS vascular dementia； Yifei xuanfei jiangzhuo formula； mitochondrial fission； HSP90/MLKL/Drp1 signaling pathway

血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是由脑血管疾 益肺宣肺降浊方由黄芪、人参、麦冬、三七、苏子、石
病引发的认知功能障碍综合征，以认知缺陷、定向力障 菖蒲、桔梗、苦杏仁、酒大黄9味中药组成。方中人参、黄
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碍、日常生活能力下降及血管损伤为主要特征 。2020 芪相须为用，补益肺气以充养五脏；麦冬、桔梗、苦杏仁、
年统计数据显示，我国 60 岁及以上人群中有 1 507 万痴 苏子宣通肺气，消痰降浊；石菖蒲化湿豁痰益智，三七活
[2]
呆症患者，其中VaD患者约392万 。VaD的病理机制涉 血化瘀，酒大黄通腑降浊。诸药相合，既可益肺宣肺补
及神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍及神经元损伤 本，又能通络祛痰、通腑降浊除标。该方主要活性成分
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等多种因素，其中线粒体动力学是当前研究的热点 。 包括人参皂苷等 。研究表明，人参皂苷能够通过抑制
[11]
线粒体动力学，即线粒体融合与分裂的动态平衡， HSP90 的释放降低血脑屏障通透性并减轻神经炎症 。
对维持线粒体功能至关重要，其异常与多种神经系统疾 本课题组前期研究表明，益肺宣肺降浊方能够提高VaD
[3]
病的发生发展密切相关 。磷酸甘油酸变位酶 5（phos‐ 大鼠海马组织中线粒体复合物活性及ATP含量，同时降
phoglycerate mutase 5，PGAM5）是一种线粒体膜蛋白磷 低炎症因子水平 [12―13] ，但其具体作用机制仍有待阐明。
酸酶，参与线粒体分裂、细胞死亡及代谢调控 。动力相 本研究主要探讨益肺宣肺降浊方通过调控 HSP90/
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关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）是线粒体分裂 MLKL/Drp1信号通路对线粒体动力学的干预机制，以期
的主要调节因子，其过度激活导致线粒体过度分裂，引 为VaD的中医治疗提供理论依据。
[3]
发细胞凋亡 。可见，PGAM5/Drp1 信号通路可能参与 1 材料
调控线粒体动力学系统，但其上游机制尚不明确。热休 1.1 主要仪器
克蛋白 90（heat shock protein 90，HSP90）是一种三磷酸 本研究所用主要仪器包括 XR-XM101 型 Morris 水
腺苷（adenosine triphosphate，ATP）依赖的分子伴侣，参 迷宫仪器（上海欣软信息科技有限公司），CFX96型实时
与蛋白折叠、细胞内稳态维持及信号转导等过程。研究 荧光定量 PCR（qPCR）仪（美国 Bio-Rad 公司），BX43 型
表明，在应激条件下，HSP90的分泌会增加，从而促进活 光学显微镜、UC90 型显微成像系统（日本 Olympus 公
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性氧和活性氮释放，加剧炎症反应 。混合谱系激酶结 司），DYY-4C 型电泳仪、DYY-12 型凝胶成像系统（北京
构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein， 六一生物科技有限公司）。
MLKL）是坏死性凋亡中的关键效应分子，其激活依赖 1.2 主要药品与试剂
[6]
HSP90的调控 。HSP90与MLKL的结合对维持MLKL 益肺宣肺降浊方（饮片组成：黄芪15 g，人参15 g，麦
的稳定性至关重要，抑制HSP90可降低MLKL磷酸化水 冬 15 g，桔梗 10 g，苦杏仁 10 g，三七 15 g，苏子 15 g，石
平，减少其寡聚化和质膜易位，从而抑制坏死性凋亡和 菖蒲 15 g，酒大黄 6 g）由广西中医药大学第一附属医院
炎症反应 。研究表明，MLKL与PGAM5形成的分子级 提供，经该院药学部主任中药师田元春鉴定均为真品。
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联反应可招募Drp1至线粒体，促进其易位并通过去磷酸 盐酸多奈哌齐片（国药准字H20050978，规格5 mg/片，批
化激活Drp1的鸟苷三磷酸酶活性，最终导致线粒体断裂 号 2203026）购自卫材（中国）药业有限公司；苏木精（批
和细胞坏死 [8―9] 。因此，HSP90/MLKL 可能为 PGAM5/ 号BA-4041）、伊红（批号BA-4024）染色剂均购自珠海贝
Drp1 信号通路的潜在上游，抑制 HSP90/MLKL/Drp1 信 索生物技术有限公司；RIPA组织裂解液（货号R0020）购
号通路可能对调控线粒体分裂、改善线粒体动力学具有 自北京索莱宝科技有限公司；Trizol、氯仿、异丙醇及无
重要意义。 水乙醇均购自天津市永大化学试剂有限公司；白细胞介

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