Page 41 - 《中国药房》2025年15期

益肺宣肺降浊方通过抑制线粒体分裂抗血管性痴呆的作用研究
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符钰岚 ，陈 炜 ，卓桂锋 ，朱小敏 ，黄颖睿 ，张金枝 ，杨富才 ，张 颖 ，吴 林 （1.广西中医药大学第一临
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床医学院，南宁 530022；2.广西中医药大学第一附属医院脑病科一区，南宁 530022；3.广西中医药大学研究
生院，南宁 530200）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）15-1859-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.07
摘 要 目的 探究益肺宣肺降浊方通过抑制线粒体分裂对血管性痴呆（VaD）大鼠的干预作用及其潜在机制。方法 采用双侧颈
总动脉结扎法建立VaD大鼠模型。将实验动物随机分为假手术组（SHAM组）、模型组（MOD组）、益肺宣肺降浊方低剂量组、益肺
宣肺降浊方高剂量组、盐酸多奈哌齐组（阳性对照），每组9只。干预30 d后，通过Morris水迷宫实验评估大鼠的学习及空间记忆
能力；苏木精-伊红染色观察海马CA1区组织病理学变化；酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-4]水平；
Western blot法检测海马组织中热休克蛋白90（HSP90）/混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）/动力相关蛋白1（Drp1）信号通路相
关蛋白、线粒体融合蛋白（MFN1、MFN2）及三磷酸腺苷合成酶5A（ATP5A）的蛋白表达；免疫组化检测磷酸化MLKL（p-MLKL）水
平；实时荧光定量PCR检测HSP90、MFN1、MFN2、ATP5A 的mRNA表达。结果 与SHAM组比较，MOD组大鼠逃避潜伏期显著
延长，穿越平台次数显著减少，海马组织呈现典型神经元损伤特征，p-MLKL阳性表达量及血清中IL-1β水平均显著升高，血清中
IL-4水平显著降低，海马组织中HSP90蛋白及mRNA、p-MLKL/MLKL及p-Drp1（Ser616）/Drp1蛋白表达水平均显著上调，MFN1、
MFN2、ATP5A蛋白及mRNA和p-Drp1（Ser637）/Drp1蛋白表达水平均显著下调（P＜0.05）。经益肺宣肺降浊方干预后，各给药组
上述指标水平均显著逆转（P＜0.05）。结论 益肺宣肺降浊方可能通过调控HSP90/MLKL/Drp1信号通路，抑制线粒体分裂，进而
维持线粒体动力学平衡，改善线粒体功能，从而起到减轻VaD大鼠的神经元损伤和神经炎症反应的作用。
关键词 血管性痴呆；益肺宣肺降浊方；线粒体分裂；HSP90/MLKL/Drp1信号通路

Anti-vascular dementia effect of Yifei xuanfei jiangzhuo formula by inhibiting mitochondrial fission
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FU Yulan ，CHEN Wei ，ZHUO Guifeng ，ZHU Xiaomin ，HUANG Yingrui ，ZHANG Jinzhi ，YANG Fucai ，
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ZHANG Ying ，WU Lin（1. The First Clinical College， Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning
530022， China；2. Dept. of Encephalopathy， Zone 1， the First Affiliated Hospital of Guangxi University of
Chinese Medicine， Nanning 530022， China；3. Graduate School， Guangxi University of Chinese Medicine，
Nanning 530200， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the intervention effect and its potential mechanism of Yifei xuanfei jiangzhuo formula
by inhibiting mitochondrial fission in a vascular dementia （VaD） model rats. METHODS VaD rat model was established by
bilateral common carotid artery ligation. The experimental animals were randomly divided into sham operation group （SHAM），
model group （MOD），Yifei xuanfei jiangzhuo formula low-dose group （YFXF-L）， Yifei xuanfei jiangzhuo formula high-dose group
（YFXF-H）， and Donepezil hydrochloride group （positive control）， with 9 animals in each group. After 30 days of intervention，
the spatial learning memory ability was assessed by Morris water maze experiment； HE staining was used to observe
histopathological changes in CA1 area of hippocampus； ELISA was used to detect the levels of serum inflammatory factors
[interleukin-1β （IL-1β） and IL-4]； Western blot was used to detect the expressions of heat shock protein 90 （HSP90）/mixed
lineage kinase domain-like protein （MLKL）/dynamin-related protein 1 （Drp1） pathway-related proteins， mitochondrial fusion
proteins （MFN1， MFN2） ， and adenosine triphosphate

Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目（No. 82374387，No. synthase 5A （ATP5A） in hippocampal tissues. The
82160885）；广西自然科学基金项目（No.2024JJA141356）；广西中医药 immunohistochemistry was used to detect the level of
大学“岐黄工程”高层次人才团队培育项目（No.桂中医大党〔2024〕3号） phosphorylated MLKL （p-MLKL）； real-time fluorescence
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中医药防治脑系疾病。
quantitative PCR was adopted to detect mRNA expressions of
E-mail：2272292743@qq.com
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：脑系疾病的防 HSP90， MFN1， MFN2 and ATP5A. RESULTS Compared
治。E-mail：358304005@qq.com with SHAM group， the escape latency of rats in the MOD

中国药房 2025年第36卷第15期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 · 1859 ·