Page 39 - 《中国药房》2025年15期
P. 39
ICC
SMC
缝隙连接结构
A.空白组 B.模型组 C.乳果糖组 D.芍药甘草汤组 E.联合抑制组
注：图中ICC的放大倍数为×30 000；SMC的放大倍数为×8 000；缝隙连接结构的放大倍数为×40 000。
图3 各组大鼠结肠组织ENS-ICC-SMC网络超微结构图
[9]
[13]
合甘草以破肠胃之结。”赵琼教授恪守《素问·至真要大 坏等 。Zhu 等 研究表明，芍药甘草汤通过增加 SMC
论》中“燥者濡之”的治疗原则，结合长期临床经验，提出 和 ICC 数量，抑制 ICC 凋亡，激活干细胞因子/干细胞因
以“酸甘化阴”为指导，酸甘相配、养阴增液、润肠通便， 子受体信号通路，从而保护ENS-ICC-SMC网络。总之，
以芍药甘草汤为基础，在临床上取得了良好的疗效。本 芍药甘草汤通过影响ENS-ICC-SMC网络在STC的治疗
课题组前期临床研究表明，以该方为基础治疗小儿STC 中起到重要作用，但其作用机制仍缺乏相对系统的研究。
效果显著，同时也对本方重要的单体成分芍药苷改善 ASICs 是一类非电压依赖性离子通道，其中 ASIC3
[4]
STC症状的效应进行了相关研究，证实了其有效性 。 是 ASICs 家族在结肠中表达最多的亚型。已有研究提
ENS、ICC、SMC 共同组成 ENS-ICC-SMC 网络，其 示，ASIC3可被酸性环境激活，介导酸感知和机械感知，
被认为是肠道动力的基本单位，是完成排便功能的关 对情绪、痛觉、酸味觉等具有重要作用，参与调节胃肠动
键；ICC 与肠神经末梢呈突触样连接，与 SMC 呈缝隙连 力、疼痛感知、血压等 [14―15] 。研究证实，ASIC3 在胃肠道
接，形成 ENS-ICC-SMC 网络结构；ENS 与中枢神经系 黏膜也有表达，且可通过影响ENS从而促进肠道平滑肌
统、自主神经系统共同调节胃肠道功能，同时，ENS具有 运动，改善肠道动力 。有研究报道，移植了便秘患儿
[16]
完整的反射结构，通过消化道神经丛中的感觉、运动及 粪便菌液的大鼠肠道组织中ASIC3表达显著下调，内脏
中间神经元调控肠内感受、平滑肌运动及消化道内外分 敏感性降低，肠道推进率下降，结肠传输时间延长 。
[17]
[18]
泌等 [9―10] 。ICC 是介于 ENS 和 SMC 之间的非神经间质 Yuan等 研究报道，ASIC3抑制剂能调节肠易激综合征
细胞，在肠道内广泛分布，传导慢波运动，将信号传递至 小鼠的肠道蠕动并降低其内脏敏感性。有研究报道，芍
SMC 以此调控平滑肌运动。肠道平滑肌是肠道运动的 药甘草汤或其主要成分可通过干预 ASICs 发挥镇痛及
效应器，呈内环外纵的双层结构，是肠道收缩和舒张功 修复损伤的作用，其中ERK信号通路可能是其干预的关
能正常的基础，也是维持肠道完整性的重要组成部分。 键通路 [19―20] 。有研究显示，在野生型小鼠的滑膜细胞
ENS 与 ICC 之间及 ICC 与 SMC 之间分别通过突触连接 中，酸性和炎症条件均能激活ASIC3；单独酸性条件下，
和缝隙连接互相传递信息，构成了肠道运动的基础单 p-ERK减少；酸性和炎症条件共存时，p-ERK增加，抑制
[21]
位。研究表明，便秘模型动物中 ENS-ICC-SMC 网络结 细胞增殖 ，故ASIC3在不同条件下调控p-ERK的效果
[11]
构和功能的稳定平衡是维系肠道动力正常的关键 。 不同。另有研究表明，缺氧和ASIC3过表达可通过激活
STC患者及模型动物中ICC多表现为数量减少或消失、 丝裂原活化蛋白激酶通路影响髓核细胞 。由此推测，
[20]
体积缩小、分布不规则、超微结构损伤 。SMC 在 STC 芍药甘草汤可能通过调控肠道 ASIC3/ERK 信号通路作
[12]
患者和模型动物中也被发现存在明显异常，包括收缩力 用于 ENS-ICC-SMC 网络，介导 STC 大鼠肠道动力及内
减弱、张力下降、厚度变薄、数量减少、形态异常、结构破 脏敏感性，从而治疗STC。
中国药房 2025年第36卷第15期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 15 · 1857 ·
