Page 10 - 《中国药房》2025年15期
P. 10

（1）啮齿类动物研究：本阶段研究旨在获取正电子                          册号。在项目实施过程中，研究团队应严格按照审核通
          类放药在啮齿类动物体内的吸收、分布、代谢、排泄等药                           过的临床研究方案开展临床研究并收集数据，充分尊重
          动学数据和毒理学信息。根据正电子类放药功能特性，                            受试者知情权和自主权，切实保障受试者的合法权益；
          可选择使用野生型或疾病模型动物开展PET显像，评估                           根据制定的风险处置预案对出现的风险进行及时处理。
          药物在不同器官中的分布规律及其辐射剂量。同时，应                            若研究方案、实施内容等发生变更，研究团队必须及时
          进行放射性代谢研究，以评估代谢产物是否可能干扰显                            向伦理委员会报备，获得批准后方可执行。本共识建议
          像结果；建立体外筛选-动物体内验证的双轨评价模式                            研究团队定期召开研究项目组会议，审查研究进展，及
          进行初步药理学评价，重点考察正电子类放药的临床前                            时发现和解决潜在问题，确保项目按计划有序推进。
          安全性指标，包括非靶向摄取、急性毒性和慢性毒性等，                           2.3 核药师在正电子类放药 0 期临床研究中的工作
          为后续临床试验提供必要的安全性数据。                                  职责
             （2）非人灵长类动物研究：鉴于啮齿类与非人灵长                              正电子类放药的质量是开展 0 期临床研究的基础，
          类物种在药物代谢酶系统及靶点保守性方面存在显著                             而受试者的药学监护则是获取有效研究数据、保证用药
          进化差异，本共识建议在完成啮齿类动物临床前研究的                            安全的重要保障。核药师作为核医学科驻科药师，其职
          基础上，进一步采用非人灵长类动物模型开展药动学、                            责涵盖放药的全流程监管和临床合理应用指导。在正
          药效学以及安全性评价研究，以获取正电子类放药在高                            电子类放药0期临床研究中，核药师可通过深度参与研
          等物种中的亲和力、代谢分布特征、稳定性等关键数据，                           究并系统履行其专业职责来显著强化放药的规范化管
          从而提升临床转化的可行性。基于动物福利伦理规范，                            理，从而有效提升研究的规范性、安全性和数据的可
          原则上禁止开展侵入性解剖研究；若确需实施离体实                             靠性。
          验，须充分说明研究原因，并在获得完善的动物伦理审                            2.3.1 药物管理监督职责
          批后方可实施。                                                 医疗机构正电子类放药可来源于采购和自主制备。
          2.2.5 剂量计算                                          对于采购所得的正电子类放药，核药师应充分核验企业
              本环节旨在辅助研究者完成正电子类放药内辐射                           生产资质、运输及储存条件、质量合格证明等关键信息，
          吸收剂量的计算，明确后续0期临床研究推荐使用的放                            确保药品来源合法、质量合格，并做好记录归档。对于
          射剂量，是0期临床研究前的重要推荐执行步骤。相关                            自制的正电子类放药，核药师应重点关注其合规性与质
          数据可来源于“2.2.4”项所述的体内动态全过程显像数                         量可控性：（1）掌握本单位可合规制备的放药品种，监督
          据或多时间点的器官放射剂量。具体操作流程如下：                             所制且应用于0期临床研究的放药是否符合《医疗机构
         （1）将长时间（通常设定为 2～5 个核素半衰期）动态                          制备正电子类放射性药品管理规定》，以及是否遵循医
          PET-CT 图像导入定量软件，勾画靶向器官的感兴趣区                         疗机构内部相关制度或规范等；（2）参与所制放药质量
          域（volume of interest，VOI），得到各个时间点的 VOI 及            标准的起草，并监督核查其质量检验方法及标准是否已
          器官中的放射性计数；或者通过多次解剖小鼠的方式，                            由国家药监局或其授权单位复核确认；（3）对应用于0期
          获取各个时间点各脏器的放射性计数。（2）通过上述数                           临床研究放药的制备、质检等过程进行常规监督，检查
          据，自动拟合药物在该器官中的放射性活度-时间曲线                            其是否按照《正电子类放射性药品质量控制指导原则》
          和曲线下面积，应用辐射剂量计算软件，对各器官的吸                            进行了全项检测，检测结果是否达标，以及相关文件的
          收剂量进行建模及计算，得到受试者在给药后所接收的                            记录是否规范等，以确保数据真实、完整和可追溯。
                                               [24]
          辐射剂量，为临床注射剂量的设定提供依据 。                               2.3.2 药学监护职责
          2.2.6 项目立项与伦理审批                                         放药通常由两部分组成：一是放射性核素，二是与
              研究者根据所在医疗机构的相关规章制度，整理前                          放射性核素结合并将其递送至体内特定部位的非放射
          期研究资料，准备包括临床立项申请表、研究方案、项目                           性成分（配体或载体）。除少数放药利用其放射性核素
                                                                                             18
          风险评估、风险处置方案、知情同意书、研究团队成员名                          “亲器官”性质实现内在靶向（如氟[ F]具有亲骨性，碘
          单、利益冲突声明、科研诚信承诺书、病例报告表以及材                           [ I]具有亲甲状腺性）外，其余放药的生物分布主要由其
                                                              124
                                                                                                 [25]
          料真实性声明等各项审核材料，提交至临床研究管理部                            配体或载体的化学和生物学性质来决定 。受试者不
          门和科研伦理委员会。经审核后，研究者需根据审核意                            同的疾病程度、饮食习惯、合并疾病及用药史等，均可能
          见进行修改和补充，完成科学性、伦理性审查审批，并获                           影响放药在其体内的分布，继而导致研究数据发生偏
          得伦理审查批件。                                            倚。为了确保0期临床研究的顺利进行，核药师需全程
          2.2.7 0期临床研究开展                                      负责受试者药学监护，以规避过度辐射风险和数据偏
              在项目正式开展前，研究者需在医学研究登记备案                          倚：（1）协助收集受试者的个人信息（包括既往病史、现
          信息系统中完成项目备案，并在中国临床试验注册中心                            病史及用药情况等），掌握所研究正电子类放药的作用
         （China Clinical Trials Registry，CCTR）进行注册，获得注        机制等药物信息，并结合受试者具体情况，分析可能影


          · 1828 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 15                            中国药房  2025年第36卷第15期
   5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15