Page 130 - 《中国药房》2025年14期
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治疗、溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗以及冠状动脉                            很可能是急性MI后心脏重塑的治疗靶点。上述研究均
                [6]
          搭桥术 。尽管这些治疗方法可显著降低 MI 患者的死                          证实，NF-κB 信号通路在 MI 后心室重塑的调控中具有
          亡率，但相关并发症（如出血、心肌缺血再灌注损伤和冠                           重要作用，抑制该通路可显著改善心脏组织结构与功能
                                           [7]
          状动脉再狭窄等）的发生率却显著增加 。因此，探索更                           代偿。
          具创新性和有效性的心肌保护策略至关重要。                                1.2 抑制炎症反应和心肌细胞凋亡
              MI属中医“胸痹心痛”范畴，病机以脏腑虚损为本、                            炎症反应和心肌细胞凋亡是MI发展的主要驱动因
                                                                      [16]
          湿热瘀滞为标。中药治疗具有多靶点、多通路、副作用                            素。Jin等 研究表明，通过结扎冠状动脉左前降支建立
          小等优势，能有效改善MI患者预后。有研究表明，靶向                           急性 MI 模型大鼠，抑制其 NF-κB 的激活能够减少大鼠
                                                                                                        [17]
          调控细胞信号通路是治疗MI的新策略，包括药物治疗、                           非梗死区胶原沉积，改善MI后心脏重塑。Fan等 研究
          基因疗法、蛋白质疗法和细胞疗法等                [8―9] 。其中，核因子       发现，芝麻素可以降低 MI 小鼠心肌组织中 NF-κB 信号
          κB（nuclear factor κB，NF-κB）作为关键转录因子，通过              传导和 c-Jun 氨基端激酶蛋白的磷酸化水平，恢复线粒
          整合多种细胞信号来调控炎症反应，在 MI 进程中发挥                          体促凋亡 B 淋巴细胞瘤 2（B cell lymphoma 2，Bcl-2）和
                    [10]
          着重要作用 。本文系统阐述了 NF-κB 信号通路在 MI                       Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）蛋白
          中的作用机制，并综述中药有效成分、复方等通过调控                            之间的平衡，进而抑制心肌细胞凋亡和炎症反应，减轻
                                                                                            [18]
          该信号通路来防治MI的研究现状，以期为MI的防治及                           MI 所致的心脏功能障碍。Chen 等 研究发现，尼可地
          新药研发提供参考。                                           尔可抑制 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓系
          1 NF-κB信号通路在MI防治中的作用                                分化初级反应蛋白质 88（myeloid differentiation primary
              MI 过程中会产生大量氧自由基，直接损伤心肌组                         response protein 88，MyD88）/NF-κB/NLRP3 信号通路，
                                                                                               [19]
                                          [10]
          织，并诱发心肌细胞凋亡和炎症反应 。激活NF-κB信                          从而减少MI大鼠心肌细胞凋亡。Li等 通过结扎大鼠
          号通路可促进促炎基因转录，进一步加剧炎症反应，加                            冠状动脉左前降支建立 MI 模型发现，α-氨基-3-羟基-5-
          重心肌损伤 。因此，抑制NF-κB信号通路有望降低心                          甲基-4-异 恶唑丙酸受体可通过抑制 TLR4/NF-κB 信号
                    [11]
          肌损伤程度及相关并发症的发生风险。                                   通路减轻MI后炎症反应和减少心肌细胞凋亡。Ma等                      [20]
          1.1 抗心肌纤维化                                          研究发现，罗格列酮可通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路

              心肌纤维化是心脏重塑的核心病理环节，二者共同                          减少急性 MI 大鼠心肌细胞凋亡。上述研究均证实，抑
          导致心脏功能恶化。抗心肌纤维化是改善心脏重塑和                             制NF-κB信号通路的激活能够有效抑制MI后心肌细胞
                                   [12]
          心力衰竭的重要策略。Li等 研究表明，下调C型凝集                           凋亡和炎症反应。
          素受体-1 可显著抑制小鼠 MI 后 NF-κB、核苷酸结合结                     2 中药干预NF-κB防治MI的相关研究
          构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体 3                                 近年来，大量基于 NF-κB 信号通路，以中医理论为
         （nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin   指导结合现代医学方法防治 MI 的研究发现，中药有效
          domain-containing receptor 3，NLRP3）的上调，减轻炎症         成分和复方等可以通过调控NF-κB信号通路，减轻炎症
          反应，改善小鼠心肌纤维化、扩张以及心脏功能。在急                            反应、减少心肌细胞凋亡等来改善MI。
          性MI小鼠模型中，沉默IL-1受体相关激酶3基因可抑制                         2.1 中药有效成分
          NF-κB 信号通路，降低梗死区厚度和心肌间质胶原含                          2.1.1 三萜类
          量，减轻心脏舒张和收缩功能障碍，从而预防心脏破裂                                人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Re 是从人参中分离出来
                                [14]
                     [13]
                                                                              [21]
          和心室重构 。Zhang 等 研究认为，敲除受体相互作                         的活性成分。Li 等 研究表明，人参皂苷 Rg3在大鼠心
          用蛋白激酶 3 能有效抑制 NF-κB/NLRP3 信号通路的激                    肌缺血再灌注模型中不仅能够抑制脂多糖引起的炎症
          活，降低心脏组织中IL-1β和IL-18的水平，减轻MI小鼠                      反应，还能通过抑制心肌细胞凋亡和炎症反应来改善
          的心肌炎症和心脏重塑。核受体亚家族 4A 组成员 3                          MI 后的心脏功能，这些影响都与人参皂苷 Rg3介导的
                                                                                       [22]
         （nuclear receptor subfamily 4 group A member 3，NR4A3）  NF-κB 通路抑制有关。Tu 等 研究发现，人参皂苷 Rg3
          是一种配体非依赖性转录因子，参与调控心肌细胞凋                             能降低 MI 大鼠的 ST 段心电图值和血清中乳酸脱氢酶
          亡、代谢、炎症及肿瘤发生等过程，在心血管系统中与心                          （lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶MB（crea-
          肌肥厚、动脉粥样硬化和心肌缺血再灌注损伤等病理过                            tine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、肌钙蛋白 I（cardiac
                             [15]
          程密切相关。Jiang等 研究证明，NR4A3过表达可以抑                       troponin I，cTnI）、TNF-α、IL-1β 和 IL-6 水平和磷酸化
          制NF-κB信号传导，减轻急性MI小鼠的炎症反应，并且                         p65（phosphorylated p65，p-p65）/p65蛋白的表达，提高血


          · 1808 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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