Page 117 - 《中国药房》2025年14期

表4 ITT 分析集中 Hp 感染根除治疗失败的独立危险 中，两组患者的 Hp 根除率，轻、中度不良反应发生率比
因素分析结果 较，差异均无统计学意义。这提示，高剂量艾普拉唑联
单因素分析 多因素Logistic分析 合阿莫西林用于Hp感染的有效性和安全性均与经典四
项目
OR（95%CI） P OR（95%CI） P 联方案相当。Bi 等 研究结果显示，为期 14 d 的 HDDT
[17]
男性 1.24（0.76，2.42） 0.742
年龄70～80岁 1.30（0.59，3.28） 0.603 方案（高剂量奥美拉唑+高剂量阿莫西林）在 Hp 感染的
BMI≤18.5 kg/m 2 2.34（1.18，4.02） 0.005 1.84（1.14，3.74） 0.018 根除效果上不劣于经典四联方案，且不良反应较少。
BMI＞23.9 kg/m 2 3.27（1.20，6.59） ＜0.001 2.14（1.24，5.82） ＜0.001 Yun 等 研究认为，HDDT 方案（高剂量奥美拉唑+高剂
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未婚 1.67（0.59，6.32） 0.453 量阿莫西林）的 Hp 感染根除效果与患者的 CYP2C19 基
本科以下学历 1.74（0.67，3.87） 0.309
吸烟史 1.53（0.58，3.04） 0.534 因多态性及Hp的毒力分型有关。一项荟萃分析研究结
饮酒史 1.73（0.75，4.88） 0.302 果显示，HDDT 方案的 Hp 感染根除效果与经典四联方
农村居住 3.01（1.18，5.93） ＜0.001 2.18（1.20，4.95） ＜0.001 案相似，且不良反应更少，患者的治疗依从性更高 。
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多人用餐 1.74（0.77，4.38） 0.311 2 2
月收入＜5 000元 2.15（0.67，6.04） 0.105 本研究结果显示，BMI≤18.5 kg/m 、BMI＞23.9 kg/m
合并高血压 1.38（0.86，2.99） 0.643 是 Hp 感染根除治疗失败的独立危险因素。低体重
合并糖尿病 2.73（1.18，6.03） ＜0.001 2.14（1.20，5.23） ＜0.001 （BMI≤18.5 kg/m）提示患者存在营养不良，可能伴随胃
2
合并心脏病 2.84（1.24，4.02） ＜0.001 2.22（1.19，6.39） ＜0.001
黏膜萎缩和胃黏液分泌减少，为 Hp 提供了有利的黏附
OR：比值比。
及定植条件，易形成生物膜，从而阻碍抗生素的渗透和
表5 PP分析集中Hp感染根除治疗失败的独立危险因
作用。此外，营养不良尤其是蛋白质摄入不足，还会影
素分析结果
响PPI及抗生素在肝脏的代谢过程，降低有效血药浓度，
单因素分析 多因素Logistic分析
项目 最终影响根除效果。相反，超重或肥胖（BMI＞23.9
OR（95%CI） P OR（95%CI） P
2
男性 1.39（0.78，3.04） 0.492 kg/m）者常伴有胃酸分泌增多或紊乱，影响 PPI 的抑酸
年龄70～80岁 1.84（0.73，3.94） 0.502 效果，高脂饮食则会延缓药物在胃内的停留时间，导致
BMI≤18.5 kg/m 2 3.88（1.29，6.02） ＜0.001 2.13（1.10，4.32） ＜0.001
BMI＞23.9 kg/m 2 1.95（1.11，4.02） 0.010 1.67（1.05，3.95） 0.022 肠道菌群紊乱，从而可能降低局部药物浓度，间接增加
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未婚 1.48（0.84，4.82） 0.552 Hp的耐药性 。农村居住是Hp感染根除治疗失败的独
本科以下学历 1.94（0.87，5.02） 0.317 立危险因素。农村地区居民的饮食卫生条件有限，如饮
吸烟史 1.85（0.54，4.93） 0.328 用了未煮沸的水或多人共餐等，会增加 Hp 再感染的风
饮酒史 1.79（0.84，4.02） 0.492
农村居住 2.83（1.32，6.01） ＜0.001 2.22（1.25，5.83） ＜0.001 险。此外，农村居民的健康意识和依从性相对较低，也
多人用餐 1.82（0.73，6.32） 0.403 会影响规范化的治疗和随访，从而增加 Hp 感染根除治
月收入＜5 000元 1.94（0.94，6.72） 0.516 疗失败的风险 。
[21]
合并高血压 1.44（0.72，5.02） 0.302
合并糖尿病 3.02（1.28，7.32） ＜0.001 1.88（1.16，6.38） 0.011 本研究结果还显示，合并糖尿病是 Hp 感染根除治
合并心脏病 2.83（1.26，5.77） ＜0.001 1.54（1.11，4.32） 0.032 疗失败的独立危险因素。糖尿病患者长期处于高血糖
OR：比值比。 状态，会导致胃黏液层糖基化，破坏其物理屏障功能，使
的 Hp 耐药率呈显著上升趋势，其中克拉霉素的耐药率 Hp 更易黏附和定植，同时促进生物膜形成，增加 Hp 对
为20%～50%，甲硝唑的耐药率为40%～70%，左氧氟沙 抗生素的抵抗力。值得注意的是，持续的高血糖可能促
星的耐药率为 20%～50%，克拉霉素和甲硝唑的双重耐 使 Hp 发生基因突变（如 23S rRNA 基因突变），从而诱导
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药率为25%左右 。近年来，国内外学者采用二联疗法 克拉霉素等抗生素耐药，致使标准治疗方案失效，导致
Hp感染根除治疗失败 。合并心脏病是Hp感染根除治
[22]
[6]
根 除 Hp 感 染 ，提 出 了 HDDT 概 念 。 有 研 究 发 现 ，
疗失败的独立危险因素。合并心脏病的患者需长期使
HDDT 在 Hp 感染的根除治疗中取得了较好的效果，针
用抗血小板聚集药物（如阿司匹林）及降脂药物（如他汀
[13]
对 当 地 人 群 所 报 道 的 Hp 根 除 率 分 别 为 91.1% 、
类），这些药物会刺激和损伤胃黏膜，加重胃部不适，从
[15]
92.4% [14] 及 95.7% ，且 均 未 增 加 不 良 反 应 的 发 生 。
而影响患者的治疗依从性；同时，这些药物在服用过程
HDDT显示出了良好的治疗前景。
中可能会与 Hp 感染的治疗方案存在潜在的相互作用，
Hp 感染的老年人群存在一定的流行特殊性：老年
导致疗效降低、不良反应发生风险增加，最终影响Hp感
人群存在文化程度不高、对疾病认识不足、耐药性高等 染的根除效果 。
[23]
特点，而且老年人群由于胃黏膜屏障功能减弱，长期暴 综上所述，高剂量艾普拉唑联合阿莫西林用于老年
露于 Hp 感染会造成持续性的胃黏膜慢性损伤，加之多 新发Hp感染患者的疗效和安全性均与经典四联方案相
数的老年人群合并有不同程度的心脑血管疾病，长期使 当。BMI≤18.5 kg/m 、BMI＞23.9 kg/m 、农村居住、合
2
2
[16]
用的药物也会造成胃黏膜的慢性损伤 ，因此根除Hp感 并糖尿病及合并心脏病是Hp感染根除治疗失败的独立
染具有重要的意义。本研究结果显示，ITT及PP分析集 危险因素。由于本研究纳入的样本量有限，故所得结论
中国药房 2025年第36卷第14期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 14 · 1795 ·