Page 115 - 《中国药房》2025年14期
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幽门螺杆菌 Helicobacter pylori（简称“Hp”）是一种           1.2 样本量的估算
          主要存在于人体胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌。                                本研究采用非劣效性设计进行随机对照试验。对
          有研究证实，Hp感染是导致胃黏膜损伤的主要因素，也                          照组与研究组的患者比例为1∶1，假设两组的Hp根除率
                                                                             [8]
          与消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的发生密切相关                     [1―2] 。  估算值均为 91.2% ，失访率为 10%，按公式 n＝[T（1－
                                                                                     2
                                                                                            2
          中国人群的 Hp 感染率较高，特别是在一些经济及医疗                         T）+C（1－C）]×（Z1－α+Z1－β ）/（δ－Δ）[式中，T 为研究组
                                  [3]
          条件较差地区的老年人群中 ，这些人群因暴露于Hp感                          Hp 根除率的估计值；C 为对照组 Hp 根除率的估计值；δ
          染的时间较长，所以易出现Hp感染相关的消化道疾病。                          为两组Hp根除率的差值；非劣效性边界值Δ＝－14%；α
          根除 Hp 感染可以有效预防胃溃疡、胃出血及癌变等多                         为Ⅰ类错误的概率，多为单侧 0.025；β 为Ⅱ类错误的概
          种疾病的发生，然而，临床治疗过程中存在的抗生素滥                           率，为0.10；Z1－α为标准正态分布下对应（1－α）百分位数
          用问题，使得老年人群更易出现耐药性，难以有效根除                           的 Z 值，为 1.96；Z1－β为标准正态分布下对应（1－β）百分
                                                  [4]
          Hp，以致Hp感染及其相关消化道疾病持续存在 。                           位数的 Z 值，为 0.84]，计算得到每组至少需要样本量各
              目前，国内外指南推荐的 Hp 感染治疗方案主要为                       89例；考虑到患者可能有10%的Hp根除失败率，最终确
          质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）联合两种抗生            定每组样本量为不少于 100 例即可具有足够的统计
          素的三联方案以及在此基础上加入铋剂的经典四联方                            功效。
                                                             1.3 研究对象
            [5]
          案 。鉴于老年人群存在对疾病的认知程度较低、依从
                                                                 选取 2021 年 8 月 1 日至 2024 年 12 月 1 日就诊于新
          性较差、药物不良反应及药物耐药性等情况，故在临床
                                                             乡市中心医院的老年新发 Hp 感染患者 200 例。按随机
          实践中，用药品种数更少、更为简便的治疗方案可能更
                                                             数字表法分为对照组（100 例）和研究组（100 例）。本研
          加适合老年人群。针对这样的用药需求，国内已有地区
                                                             究方案获得医院伦理委员会批准（伦理编号：2021-
          将 Hp 感染的治疗方案偏向于使用高剂量的二联疗法
                                                             166）。所有患者均知情同意并签署知情同意书。
         （high-dose dual therapy，HDDT），即高剂量PPI联合阿莫
                                                             1.4 治疗方法
          西林 。临床使用较多的 PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑、
              [6]
                                                                 对照组患者采用经典四联方案治疗，即给予阿莫西
          泮托拉唑及艾普拉唑等，其中艾普拉唑不仅具有半衰期
                                                             林胶囊（湖南科伦制药有限公司，国药准字H43022211，
          长、抑酸作用强、易被肝脏代谢及用药剂量小等特点，还
                                                             规格按 C16H19N3O5S 计 0.25 g）1 g，每天 2 次+克拉霉素片
                          [7]
          具有良好的安全性 。为此，本研究观察了高剂量艾普
                                                            （山东新华制药有限公司，国药准字 H19990225，规格
          拉唑联合阿莫西林治疗老年新发Hp感染患者的有效性
                                                             0.25 g）0.5 g，每天2次+枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制
          和安全性，同时筛选 Hp 感染根除治疗失败的独立危险
                                                             药厂，国药准字H10920098，规格120 mg）240 mg，每天2
          因素，旨在为临床用药提供参考。
                                                             次+艾普拉唑肠溶片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字
          1 资料与方法
                                                             H20070256，规格 5 mg）5 mg，每天 2 次。研究组患者采
          1.1 纳入、排除与退出标准
                                                             用高剂量艾普拉唑+阿莫西林，即给予艾普拉唑肠溶片
                                                       13
              本研究的纳入标准为：（1）年龄60～80岁；（2）经 C
                                                             5 mg，每天3次+阿莫西林胶囊1 g，每天2次。所有患者
          尿素呼气试验（ C-urea breath test，C-UBT）或 Hp 抗体
                                        13
                       13
                                                             均用药2周。艾普拉唑肠溶片及枸橼酸铋钾片于餐前半
          分型检测诊断为 Hp 感染；（3）既往未明确诊断为 Hp 感
                                                             小时吞服，阿莫西林胶囊及克拉霉素片于餐后半小时吞
          染，未接受过相关 Hp 感染根除治疗；（4）2 周内未服用                      服。整个用药期间，禁烟酒及辛辣刺激食物。临床医生
          PPI、H2受体拮抗剂等影响Hp活性的药物；（5）4周内未                      采用书面及口头的形式告知患者用药方案、治疗期间的
          服用抗生素、铋剂及抗菌中草药等影响Hp活性的药物。                          注意事项等治疗相关问题，并嘱患者用药期间出现任何
              本研究的排除标准为：（1）合并有心、肝、肾等重要                       不适，应立即前往医院就诊。
          脏器严重功能障碍者；（2）对阿莫西林、克拉霉素、铋剂                         1.5 观察指标
          及PPI过敏者；（3）既往有胃及十二指肠手术病史者；（4）                      1.5.1 患者的治疗完成情况
          合并有消化道肿瘤、消化道出血、消化性溃疡等者；（5）                             患者用药 2 周+停药 1 个月后进行 C-UBT 检测，即
                                                                                              13
          近1周内行消化道疾病内镜下治疗，包括内镜下黏膜切                           为完成治疗。
          除术及内镜下黏膜剥离术等者；（6）合并精神类疾病者；                         1.5.2 Hp根除率
         （7）正在参加其他临床项目研究者。                                       分别记录意向性治疗（intention-to treat，ITT）患者
              本研究的退出标准为：（1）用药开始后出现中、重度                      （所有患者）、方案治疗（per-protocol，PP）患者（连续用药
                                                                         13
          不良反应者；（2）研究未结束自行要求退出研究者；（3）                        2周以及完成 C-UBT复查的患者）的Hp根除率。评价
                                                                                            13
          未按照要求用药或用药期间服用了影响研究结果的其                            方法如下：停药 1 个月后，患者复查 C-UBT，以超基准
                                                                                                 [9]
          他药物者；（4）失访或未按照要求进行门诊随访者。                           值（delta over baseline，DOB）＜0.4 为阴性 ，表示 Hp 根

          中国药房  2025年第36卷第14期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14    · 1793 ·
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