Page 112 - 《中国药房》2025年14期
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青霉烯类抗生素暴露及 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂暴                           药物使用时间≥14 d等）未被纳入最终预测模型。这可
          露是 CRKP 感染的独立危险因素。基于这些因素构建                          能是由于这些变量与其他变量存在共线性，或对模型独
          的 CRKP 感染风险列线图预测模型具有较强的区分能                          立预测贡献较低，亦或其影响在多因素分析中被其他更
          力和良好的校准度，可作为临床实践的决策支持工具。                            具预测力的变量所掩盖。例如，感染前入住ICU与机械

          此外，为了使预测模型更便于临床应用，本研究还开发                            通气之间可能存在较高的相关性，抗菌药物使用时间≥
          了该预测模型的网页小程序（https：//crkp.shinyapps.io/             14 d可能与具体抗菌药物（如碳青霉烯类抗生素、β-内酰
          Infection-Risk-DynNomapp/），在程序中输入预测变量               胺酶抑制剂复方制剂）的使用密切相关。LASSO回归结
          后，即可预测患者对碳青霉烯类抗生素耐药的概率。                             合多因素 Logistic 回归分析进行变量筛选，优先保留对
              本研究结果显示，感染前暴露于碳青霉烯类抗生素                          结果独立且显著的变量，从而简化模型结构并避免过度
          是 CRKP 感染的独立危险因素。有研究强调了感染前                          拟合。例如在 Yao 等 研究中，中心静脉置管与入住
                                                                                [23]
                                                    [14]
          碳青霉烯类抗生素暴露对CRKP感染的重要影响 。长                           ICU、序贯器官衰竭评估评分、机械通气、尿管插入和胃
          期使用碳青霉烯类抗生素可促使肺炎克雷伯菌产生碳                             管插入之间存在相关性，但最终列线图预测模型仅纳入
          青霉烯酶，这种酶能够水解青霉素、头孢菌素及碳青霉                            了预测值最高的中心静脉置管作为关键因素。
          烯类抗生素，从而降低其抗菌效果，最终导致碳青霉烯                                综上所述，脑血管疾病、留置胃管、机械通气、碳青
                          [15]
          类抗生素的耐药性 。此外，感染前暴露于β-内酰胺酶                           霉烯类药物暴露以及 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂暴露
          抑制剂复方制剂也是CRKP感染的独立危险因素，该结                           是 CRKP 感染的独立危险因素；所构建的 CRKP 感染风
                       [16]
          果与既往研究 一致。广谱抗菌药物的广泛应用可能                             险列线图模型具有良好的预测效能，能早期识别 CRKP
          引发肠道菌群的改变，选择性地促进肠道微生物群落中                            感染高风险患者。然而，本研究未发现新的独立危险因
                                     [17]
          碳青霉烯耐药菌的滋生与增殖 ，导致耐药菌在肠道微                            素，且为单中心回顾性分析，存在一定局限。未来尚需
          生物群落中累积，耐药菌更容易通过水平基因转移将耐                            开展多中心前瞻性研究，纳入更多的潜在变量，以进一
                                                       [18]
          药基因扩散至其他细菌群体中，加剧耐药性的蔓延 ，                            步优化模型性能，提升临床应用价值。
          显著增加了CRKP感染的风险。因此，权衡抗菌药物使                           参考文献
          用的利弊，尽可能减少不必要的抗菌药物的应用，对于                            [ 1 ]  YAO  Y，ZHA  Z，LI  L，et  al.  Healthcare-associated
          临床实践至关重要。                                                carbapenem-resistant  Klebsiella  pneumoniae  infections
                        [19]
              与既往研究 一致，留置胃管和机械通气是 CRKP                             are  associated  with  higher  mortality  compared  to
          感染的独立危险因素。留置胃管的患者往往伴随营养                                  carbapenem-susceptible  K.  pneumoniae  infections  in  the
          不良及胃肠道功能障碍，这些因素可能导致肠道细菌易                                 intensive care unit：a retrospective cohort study[J]. J Hosp
                                             [20]
          位，从而增加CRKP等耐药菌的定植风险 。研究显示，                               Infect，2024，148：30-38.
                                              [21]
          胃肠道CRKP定植的患者更容易发生感染 。机械通气                           [ 2 ]  复旦大学附属华山医院抗生素研究所. 肺炎克雷伯菌对
          可直接破坏气道屏障，抑制正常的纤毛清除功能，加之                                 亚胺培南和美罗培南的耐药变迁[EB/OL].（2024-10-07）
          气管插管及通气设备可能导致气道内积聚分泌物，为病                                 [2024-10-15]. https：//www.chinets.com/Data/GermYear.
                                                              [ 3 ]  WU C Y，ZHENG L，YAO J. Analysis of risk factors and
                                                       [14]
          原菌提供繁殖环境，显著增加了感染 CRKP 的风险 。
                                                                   mortality of patients with carbapenem-resistant Klebsiella
          因此，加强医护人员对侵入性器械及其相关操作以及感
                                                                   pneumoniae  infection[J].  Infect  Drug  Resist，2022，15：
          染防控知识的掌握，规范各类器械和管道的使用指征，
                                                                   2383-2391.
          并落实日常评估，有助于避免不必要地使用和重复留置
                                                              [ 4 ]  HU F P，PAN Y Q，LI H，et al. Carbapenem-resistant Kleb‐
          管道，从而降低感染风险。
                                                                   siella pneumoniae capsular types，antibiotic resistance and
              脑血管疾病是 CRKP 感染的独立危险因素。脑血
                                                                   virulence  factors  in  China：a  longitudinal，multi-centre
          管疾病患者普遍表现出意识障碍、吞咽困难及咳嗽反射
                                                                   study[J]. Nat Microbiol，2024，9（3）：814-829.
          减弱等症状，可能直接或间接地诱发免疫抑制状态，削                            [ 5 ]  CHU X M，NING L J，FANG Y T，et al. Risk factors and
          弱机体的自然防御能力，增加感染CRKP等病原体的风                                predictive  nomogram  for  carbapenem-resistant  Klebsiella
            [22]
          险 。另外，本研究中尽管部分潜在变量在单因素分析                                 pneumoniae in children in a grade 3 first-class general hos‐
          中具有统计学意义，但经过 LASSO 回归结合多因素                               pital  in  Central  China[J].  Infect  Drug  Resist，2024，17：
          Logistic回归分析后，部分变量（如感染前入住ICU、抗菌                          41-49.


          · 1790 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 14                            中国药房  2025年第36卷第14期
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