Page 39 - 《中国药房》2025年13期
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－
          步失去 CO2 （44）后生成 m/z 181.065 9[M-H-2CO2] 。这         化、甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反应。鉴定结果显
                                            [17]
          与文献报道的芹菜素裂解规律基本一致 ，故推测其为                           示，大黄素甲醚可发生羟基反应生成 M13 和 M14，或者
          芹菜素。其具体裂解途径见图6。                                    羟基大黄素在Ⅱ期代谢中被甲基取代形成M13和M14；
                                                             大黄酸可发生羟基化反应生成M15，M15进一步发生葡
                                                             萄糖醛酸化反应生成 M34，或者与硫酸基反应生成
                                                             M35。此外，大多数蒽醌类化合物（大黄素、羟基大黄
           m/z 269.045 9  m/z 225.055 7  m/z 225.055 7  m/z 181.065 9
                     图6 芹菜素可能的裂解途径                           素、大黄素甲醚、乙酰大黄素、大黄酚等）都可以发生Ⅱ
                                                             期代谢，如其可与葡萄糖醛酸基团结合生成葡萄糖醛酸
          3.2.3 代谢产物的鉴定                                      化产物，或与硫酸基团结合生成硫酸盐化产物 ，其具
                                                                                                      [18]
             （1）二苯乙烯类代谢产物：虎杖给药组大鼠血清中                         体代谢途径图略。
          共鉴定出12个二苯乙烯类代谢产物（M1～M12）。以代                           （3）其他代谢产物：虎杖给药组大鼠血清中共鉴定
          谢产物 M1 为例，在负离子模式下，其保留时间为 13.10                     出7个其他类代谢产物（M36～M42）。以代谢物M38为
                                              －
          min，准分子离子峰为 m/z 403.140 9[M-H] ，分子式为
                                                             例，在负离子模式下，其保留时间为15.80 min，准分子离
                                                 －
          C21H24O8。准分子离子峰 m/z 403.140 9[M-H] 在脱去             子峰为m/z 487.092 2[M-H] ，分子式为C20H24O12S。准分
                                                                                    －
          CH2 （14）、C6H10O5 （162）后生成 m/z 227.071 5[M-H-CH2-                             －
                                                             子离子峰 m/z 487.092 2[M-H] 在脱去 SO3 （80）、C6H10O5
                －
          C6H10O5] ，进一步失去C2H2O（42）和C2H2O（42）后，相继            （162）后 相 继 生 成 m/z  407.137  8[M-H-SO3]    －  、m/z
          生 成 m/z  185.060  8[M-H-CH2-C6H10O5-C2H2O]  －  、m/z   245.082 0[M-H-SO3-C6H10O5] ，m/z 245.082 0[M-H-SO3-
                                                                                     －
                                         －
          143.050 2[M-H-CH2-C6H10O5-2C2H2O] ，推测该化合物可         C6H10O5]进一步脱去 CH3 （15）、CH3 （15）和 2CO（56）后，
          能是甲基白藜芦醇-O-葡萄糖苷，可能是由白藜芦醇-O-
                                                             相 继 生 成 m/z  230.058  7[M-H-SO3-C6H10O5-CH3] 、m/z
                                                                                                       －
          葡萄糖苷经甲基化反应生成。二苯乙烯类化合物在体
                                                             215.035 2[M-H-SO3-C6H10O5-2CH3] 、m/z 159.045 2[M-H-
                                                                                          －
          内可能涉及的代谢途径包括氢化还原、甲基化、硫酸化                           SO3-C6H10O5-2CH3-2CO] ，推测该化合物可能是决明
                                                                                 －
          和葡萄糖醛酸化反应。鉴定结果显示，白藜芦醇-O-葡
                                                             酮-O-葡萄糖苷硫酸盐，可能是决明酮经过葡萄糖醛酸
          萄糖苷可通过甲基化反应生成 M1，可通过葡萄糖醛酸
                                                             化和硫酸化反应生成。鉴定结果显示，虎杖中的黄酮类
          化反应生成 M4、M5；虎杖苷可以与葡萄糖醛酸基团反                         化合物儿茶素可发生甲基化反应生成M36；色酮类化合
          应生成M6；此外，白藜芦醇及其氢化产物二氢白藜芦醇
                                                             物 3-乙酰基-2，5-二甲基色酮可发生硫酸化反应生成
          易发生硫酸化和葡萄糖醛酸化反应生成M3和M12。其
                                                             M37；酚酸类化合物没食子酸的甲基化产物可与硫酸基
          具体代谢途径见图7。
                                                             反应生成M39；此外，没食子酸可发生还原反应并失去2
                                                             个氧原子生成M42。
                                                             4 讨论
                              O
                                                                 本研究采用 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 法对虎
                                                             杖的入血成分及代谢产物进行分析，从虎杖给药组大鼠
                                                             血清中共鉴定出67个化学成分，其中25个为原型成分、
                                O                O
                                                             42 个为代谢产物，涉及的化合物类型有蒽醌类、二苯乙
                                                             烯类、黄酮类、萘酚类和酚酸类等；涉及的Ⅰ相代谢反应
                                                             有氢化还原反应，Ⅱ相代谢反应有甲基化、乙酰化、硫酸
             O               O                  O
                                                             酯化、葡萄糖醛酸化反应。
                图7 二苯乙烯类化合物的体内代谢途径                               与相关研究 筛选出的虎杖潜在活性成分对比，本
                                                                           [19]
             （2）蒽醌类代谢产物：虎杖给药组大鼠血清中共鉴                         研究鉴定出的67种化学成分中，虎杖苷、白藜芦醇、大黄
          定出 23 个蒽醌类代谢产物（M13～M35）。以代谢产物                      素和大黄酸为治疗 AGA 的活性成分，其中大黄素和白
          M16为例，在负离子模式下，其保留时间为20.25 min，准                    藜芦醇为作用靶点较多的活性成分。药理研究表明，大
          分子离子峰为m/z 431.098 9[M-H] ，分子式为C21H18O10。           黄素能通过增加尿排泄来降低血清尿酸浓度，以起到治
                                      －
                                                                          [20]
                                      －
          准分子离子峰m/z 431.098 9[M-H] 在脱去C6H10O5 （162）、         疗痛风的作用 ；白藜芦醇可抑制 NOD 样受体蛋白 3
          CO2 （44）后相继生成 m/z 269.045 8[M-H-C6H10O5] 、m/z     （NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、白细胞介素1β和
                                                    －
                                                                                                      [21]
          225.055  7[M-H-C6H10O5-CO2]  －  ，m/z  225.055  7[M-H-  缺氧诱导因子1α的表达，显著改善AGA的症状 ；虎杖
                    －
          C6H10O5-CO2] 进一步失去 CH3 （15）、CO2 （44）分别生成           苷可通过抑制尿酸转运蛋白、NLRP3炎症小体和核因子
                                          －
          m/z  210.033  1[M-H-C6H10O5-CO2-CH3] 、m/z  181.066  1  κB通路，降低尿酸浓度，从而发挥抗痛风性关节炎的作
                                                               [22]
                              －
          [M-H-C6H10O5-CO2-CO2] ，推测该化合物可能是大黄                 用 。本研究结果显示，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素和大
          素-O-葡萄糖苷，可能是由大黄素经过葡萄糖醛酸化反                          黄酸均能以原型吸收入血，并在体内发生代谢反应，进
          应生成。蒽醌类化合物可能涉及的代谢途径包括羟基                            一步转化为虎杖苷葡萄糖苷酸、白藜芦醇-O-葡萄糖苷
          中国药房  2025年第36卷第13期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13    · 1585 ·
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