Page 29 - 《中国药房》2025年13期
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once daily for 21 days starting from the second day of modeling. The serum levels of SOD, MDA, IFN-γ, TNF-α and IL-13 were
measured, along with the mRNA and protein expression levels of TRPM2 in lung tissue. RESULTS The results of the rat
experiment showed that, compared with model group, the airway resistance, functional residual capacity, the serum levels of IL-
13, TNF-α and MDA as well as inflammatory infiltration and collagen fiber deposition in lung tissue, and the expressions of IL-
13, TNF-α and TRPM2 in lung tissue were all significantly decreased in the treatment group (P<0.05 or P<0.01). The peak
expiratory flow, forced expiratory flow at 50% of forced vital capacity, the serum levels of SOD and IFN-γ, and the expression
levels of IFN-γ and MALAT1 in lung tissue were significantly increased (P<0.05 or P<0.01). The results of the mice experiment
demonstrated that, compared with the wild-type model group, serum levels of IL-13, TNF-α and MDA in wild-type xiaoqinglong
decoction group were significantly reduced (P<0.05 or P<0.01), while serum IFN-γ levels and SOD activity were significantly
increased (P<0.01). Compared with the wild-type Xiaoqinglong decoction group, the MALAT1 (-/-) Xiaoqinglong decoction group
showed significantly decreased serum IFN-γ levels and SOD activity (P<0.01), along with significantly increased levels of IL-13,
TNF-α and MDA (P<0.05 or P<0.01), as well as significantly elevated TRPM2 mRNA and protein expression in lung tissue
(P<0.05). CONCLUSIONS Xiaoqinglong decoction may alleviate airway inflammation by regulating the expression of MALAT1,
modulating oxidative stress, inhibiting TRPM2 activation, and reducing the release of pro-inflammatory cytokines.
KEYWORDS Xiaoqinglong decoction; airway inflammation; oxidative stress; asthma; syndrome of cold retention accumulation
in lung; metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1; transient receptor potential melastatin 2
支气管哮喘(以下简称“哮喘”)作为一种气道异质 未见报道,有待进一步研究。因此,本研究拟明确小青
性疾病,主要的病理特点为气道炎症、气道重塑及黏液 龙汤是否可以通过调控MALAT1来干预氧化应激,从而
高分泌,其本质是以多种炎症细胞浸润以及呼吸道高反 治疗哮喘寒饮蕴肺证,以期为哮喘靶向药的制备提供思
应性为特征的慢性非特异炎症性疾病 。糖皮质激素是 路,为小青龙汤的临床应用提供数据支持。
[1]
目前临床应用最广、控制气道炎症效果较好的药物 ,但 1 材料
[2]
尚无法根治哮喘,且易引发众多不良反应。因此,寻找 1.1 主要仪器
安全、有效的治疗方法仍是目前哮喘治疗过程中迫切需 本研究所用的主要仪器有:W001型雾化仪(江苏富
要解决的问题。 林医疗设备有限公司),PL-203型电子天平(美国Mettler
哮喘患者体内普遍缺氧,而缺氧状态会导致机体的 Toledo 公司),Eclipse E10 型正置光学显微镜、DS-U3 型
氧化应激水平升高,且氧化应激过程的代谢产物会介入 成像系统(日本 Nikon 株式会社),Finepointe-NAM 型动
哮喘的炎症诱发过程,导致组织损伤、气道炎症加重、气 物肺功能无创气道机制检测系统(美国 Buxco 公司),
道高反应增强等一系列病理生理改变 [3―4] 。肺腺癌转移 Rt2100c 型酶标仪(美国 Rayto 公司),EPS 型电泳仪、
相关转录本 1(metastasis-associated lung adenocarcinoma Tanon-60 型凝胶成像系统(上海天能科技有限公司),
transcript 1,MALAT1)是一种在哺乳动物细胞核中大量 NanoDrop2000 型 超 微 量 分 光 光 度 计(美 国 Thermo
表达且高度保守的长链非编码RNA(lncRNA)。研究显 Fisher Scientific 公司),CFX 型荧光定量 PCR 仪(美国
示,MALAT1 参与调节氧化应激反应,可调控内源性抗 Bio-Rad公司)。
氧化通路——核转录因子红系 2 相关因子 2(nuclear 1.2 主要药品与试剂
factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的活性,MALAT1 本研究所用的主要药品与试剂有:麻黄饮片(亳州
过表达可显著上调 Nrf2 蛋白水平,促进 Nrf2 的核转位, 市沪谯药业有限公司,批号 19040102),白芍饮片(济南
抑制促炎因子的表达和活性氧(reactive oxygen species, 众和中药饮片有限公司,批号 210902),炙甘草饮片(青
ROS)的积累 [5―6] 。 岛天成中药饮片有限公司,批号210802),桂枝、五味子、
传统中医范畴定义哮喘为“哮”病,其临床最常见的 细辛饮片(安徽三和堂药业有限公司,批号分别为
证候为寒饮蕴肺证。寒饮蕴肺证是肺系疾病中常见的 A210816、A210816、180710),半夏、干姜饮片(河北汉草
水饮伏肺的病证,在哮喘发病中所占比例最大,且症状 堂药业有限公司,批号分别为200401、2004211),地塞米
[7]
最为严重 。小青龙汤出自张仲景所著《伤寒杂病论》, 松 磷 酸 钠 注 射 液(辰 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 ,批 号
具有温化寒饮、止咳平喘的作用,被广泛用于治疗肺部 7211055,规格 2 mg/mL),氢氧化铝(国药集团化学试剂
及呼吸道疾病。近代药理研究发现,小青龙汤可以通过 有限公司,批号 SJ000389),卵清蛋白(北京索莱宝生物
抗过敏、抑制气道重塑、降低气道反应性等作用来减轻 科技有限公司),肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor
哮喘患者症状 [8―10] ,但其治疗哮喘寒饮蕴肺证的详细机 α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附
制尚不明确。MALAT1 虽可直接参与调控氧化应激反 测定(ELISA)试剂盒(美国 Abcam 公司,批号分别为
应,但其是否参与哮喘寒饮蕴肺证中的氧化应激反应尚 9680014130921、9680003060721),白细胞介素 13(inter‐
中国药房 2025年第36卷第13期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 13 · 1575 ·