Page 138 - 《中国药房》2025年13期
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为 63.1%、CR 率 为 38.9%，较 为 常 见 的 AEs 是 CRS            3.2 靶向CD22的ADC
         （49.7%）、发热（23.6%）和疲劳（22.9%），表明艾可瑞妥单                      CD22是一种几乎在所有急性B细胞白血病（B cell-
                                         [22]
          抗治疗 r/r LBCL有效且安全性可控 。此外，更新的临                       acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）患者的癌细胞上
                                                                                [28]
          床数据披露了r/r LBCL患者随访超过2年的长期疗效和                        表达的细胞表面抗原 。奥加伊妥珠单抗是由细胞毒
          安全性结果——中位随访时间为 25.1 个月时，157 名 r/r                   载荷卡奇霉素衍生物及腙接头连接而成的人源化抗

          LBCL 患者的 ORR 为 63.1%，CR 率为 40.1%，PFS 率和             CD22 IgG4单抗，于2017年8月被美国FDA批准用于治
          OS率分别为27.8%、44.6% 。在119例可评估的微小残                     疗复发/难治性前体 B-ALL。虽然奥加伊妥珠单抗在治
                                [23]
          留病（minimal residual disease，MRD）患者中，45.4% 的         疗 r/r B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lym‐
          患者 MRD 阴性，这与较长的 PFS 期和 OS 期有关；该方                    phoma，B-NHL）的早期临床试验中显示出抗肿瘤活
          案较为常见的 AEs 是 CRS（51.0%）、发热（24.8%）、疲劳                性，但在后续验证性的Ⅲ期临床研究中未获得阳性结
         （24.2%）、中性粒细胞减少症（23.6%）。以上结果强调了                      果——一项纳入 338 例 r/r B-NHL 患者（包括 309 例 r/r
          艾可瑞妥单抗治疗r/r LBCL的长期获益。                              DLBCL患者）的Ⅲ期临床试验结果表明，奥加伊妥珠单
          2.2 靶向CD19/CD3的双抗                                   抗联合利妥昔单抗对比化疗联合利妥昔单抗，在 OS 率
                                                              和 PFS 率 上 无 显 著 差 异 。 Ⅱ 期 ROMULUS 研 究
                                                                                     [29]
              贝林妥欧单抗是全球首个获批的 CD19/CD3 BiTE
                                                                            [30]
                                                             （NCT01232556） 探讨了靶向 CD22 的 ADC 药物匹那
          药物，为人源化 IgG1 双特异性抗体，其一端结合 B 细胞
                                                              妥珠单抗或维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗在 r/r NHL
          表面的CD19，另一端结合T细胞表面的CD3，以此激活
                                                             （包括81例r/r DLBCL和42例FL）患者中的疗效及安全
          T 细胞对 B 细胞的毒性作用 。美国 FDA 于 2014 年 12
                                  [24]
                                                              性。结果显示，在接受治疗的 81 例 r/r DLBCL 患者中，
          月批准贝林妥欧单抗治疗急性淋巴细胞白血病。一项
                                                              42 例接受匹那妥珠单抗联合利妥昔单抗治疗，其中 25
          Ⅱ期研究（NCT01741792）评估了r/r DLBCL患者通过连
                                                              例达到了客观缓解，11例达到了CR；在接受维泊妥珠单
          续输注贝林妥欧单抗的疗效，结果显示，21 例患者接受
                                                              抗联合利妥昔单抗治疗的 39 例患者中，21 例达到了客
          贝林妥欧单抗治疗1个周期后的ORR为43%，其中19%
                                                              观缓解，8例达到了CR。考虑到维泊妥珠单抗的缓解持
          患者达CR，较为常见的AEs是震颤（48%）、发热（44%）、
                                                              续时间比匹那妥珠单抗更长，且无论是 5 级 AEs 还是严
                                [25]
          疲劳（26%）和水肿（26%） 。这表明贝林妥欧单抗单药
                                                              重AEs，维泊妥珠单抗组的发生率均低于匹那妥珠单抗
          治疗 r/r DLBCL 患者具有潜在疗效，但其临床获益仍需
                                                              组，因此该研究的申办者决定选择维泊妥珠单抗用于
          通过大规模Ⅲ期随机对照试验（randomized controlled
                                                              NHL的后续研发。
          trials，RCTs）进一步验证。
                                                              3.3 靶向CD79b的ADC
          3 ADC药物
                                                                  CD79 是由 CD79a（Igα）和 CD79b（Igβ）两条肽链组
          3.1 靶向CD19的ADC
                                                                                                           [31]
                                                              成的异源二聚体，其参与B细胞表面受体的信号转导 。
              泰朗妥昔单抗是一种靶向 CD19 的 ADC，与表达
                                                                                               [32]
                                                              CD79b 在超过 95%DLBCL 病例中表达 。维泊妥珠单
          CD19 的肿瘤细胞结合后通过内吞作用进入细胞内，在
                                                              抗是由高细胞毒性的单甲基 auristatin E 偶联到 CD79b
          溶酶体降解过程中释放吡咯并苯二氮 （PBD）二聚体                           抗体的 ADC，近年来在多国获批上市，用于治疗 r/r
          载荷 SG3199。该细胞毒素可选择性嵌入 DNA 小沟，形                      DLBCL 成人患者。基于全球范围内的Ⅲ期 POLARIX
          成不可逆的DNA链间交联，从而阻断DNA复制并最终                           研究（NCT03274492）结果，Pola-R-CHP 方案（维泊妥珠
                           [26]
          触发肿瘤细胞凋亡 。该药先后被美国 FDA、EMA、                          单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）成
          NMPA 批准用于 r/r DLBCL，获批主要得益于Ⅱ期临床                     为近 20 年来初诊 DLBCL 治疗的突破性进展，该方案相
          试验（NCT03589469）的积极成果——该研究纳入145名                     较于传统的 R-CHOP 方案，显著优化了患者的预后情
          r/r DLBCL 患者（包括双打击、三打击、转化或原发性难                      况 。一项多中心随机Ⅰb/Ⅱ期临床试验——GO29365
                                                                [33]
          治性DLBCL患者），接受至少1剂泰朗妥昔单抗治疗 。                         研究（NCT02257567）探索了维泊妥珠单抗联合苯达莫
                                                       [27]
          结果显示，患者的ORR为48.3%，较为常见的3级或更高                        司汀、利妥昔单抗（Pola-BR）在不适合移植的r/r DLBCL
          级别 AEs 是中性粒细胞减少症（26%）、血小板减少症                        患者中的疗效 。结果表明，与BR方案（苯达莫司汀联
                                                                          [34]
         （18%）和γ-谷氨酰转移酶升高（17%）。该研究验证了泰                        合利妥昔单抗）相比，Pola-BR方案显著改善了r/r DLBCL
          朗妥昔单抗具有很强的抗肿瘤活性，并且安全性可控，                            患者的生存情况，使患者 CR 率达 40.0%，且进一步延长
          可为r/r DLBCL患者提供新的治疗选择。                              了患者的 OS 时间和 PFS 时间。基于该研究结果，2019


          · 1680 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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