Page 142 - 《中国药房》2025年13期
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物；另一类是可抑制微管聚合、破坏微管蛋白平衡的长                            而，多西他赛的疗效受转移瘤体积和临床分期影响，高
          春新碱类和秋水仙碱类药物。两类皆不受基因突变和                             瘤负荷、临床 T4 期患者获益最大，治疗第 5 年时患者的
          肿瘤免疫环境影响，适用范围广泛，且联合治疗潜力巨                            生存获益最为显著[PFS 率为 27%，95%CI（17%，37%）；
                                                        [7]
          大，能与激素类药物、免疫检查点抑制剂等协同增效 。                           OS率为35%，95%CI（24%，47%）]，而低瘤负荷合并后续
          基于此，本文拟对微管蛋白抑制剂在PCa中的应用进展                           转移患者获益不明显[PFS 率为－1%，95%CI（－15%，
                                                                                                  [14]
          归纳综述，包括临床疗效、联合应用新策略、耐药机制及                           12%）；OS 率为 0%，95%CI（－10%，12%）] 。因此，虽
          应对策略等，以期为 PCa 临床治疗方案的优化提供新                          然多西他赛可显著延长高瘤负荷mHSPC患者的OS期，
          思路。                                                 但低瘤负荷合并后续转移患者可能还需要其他的治疗
          1 微管蛋白抑制剂的临床疗效                                      方法。
          1.1 紫杉烷类微管蛋白抑制剂                                     1.1.3 卡巴他赛
          1.1.1 紫杉醇                                               卡巴他赛是第 2 代紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大
                                                                                          [15]
              作为紫杉烷类药物中首个被应用于癌症化疗的药                           的细胞毒性和诱导细胞凋亡能力 ，被美国国立综合癌
          物，紫杉醇在抗肿瘤研究中展现出重要意义。紫杉醇可                            症 网 络 （National  Comprehensive  Cancer  Network，
          通过增加活性氧积累，促进缺氧诱导因子1α表达，激活                           NCCN）推荐为 mCRPC 在多西他赛和新型激素疗法干
          c-Jun N末端激酶/胱天蛋白酶3信号通路，从而促进PCa                      预后的首选治疗方案，尤其适用于多西他赛治疗后病情
                        [8]
                                                                        [16]
          PC3M 细胞凋亡 。紫杉醇虽具有抗肿瘤活性，但不良                          进展的患者 。相比传统紫杉烷类药物，卡巴他赛减少
          反应（如周围神经病变、中性粒细胞减少和黏膜炎等）明                           了脱发和外周神经病变等不良反应，但中性粒细胞减少
          显，临床应用时需监测其不良反应并调整剂量，因此在                            的发生率较高。该不良反应可通过调整剂量有效管理，
                            [9]
                                                                                                            2
                                                                         2
          用于PCa中受到限制 。虽然相关研究发现紫杉醇与卡                           如将25 mg/m 、每3周1次的给药方案调整为16 mg/m 、
                              [10]
          铂联合应用耐受性较好 ，但随着多西他赛等更优药物                            每2周1次，可显著降低mCRPC患者3级或以上中性粒
                                                                                            [17]
          的出现，紫杉醇被逐渐替代。                                       细胞减少的发生率（62.5% vs. 5.1%） ，这为在不影响卡
          1.1.2 多西他赛                                          巴他赛疗效的前提下提供了更安全的治疗选择。另外，
              多西他赛是一种半合成紫杉醇衍生物，相比于紫杉                          卡巴他赛在患者疼痛缓解、生活质量改善等方面相较于
          醇，其对微管蛋白的亲和力更强，血浆半衰期更长，稳定                           AR靶向剂更好，其疼痛缓解率为46%，显著高于阿比特
          微管的效率更高。在 mCRPC 治疗中，多西他赛单药治                         龙/恩杂鲁胺对照组的 19%（P＜0.000 1）；其 PCa 治疗功
          疗的中位总生存（overall survival，OS）期为 13.89 个月，            能评估问卷总评分中恶化时间的中位数也优于对照组
          中位无进展生存（progression-free survival，PFS）期为            [14.8 个月 vs. 8.9 个月，HR＝0.72，95%CI（0.44，1.20），
                                                       [11]
          5.29个月，可显著延长患者生存时间并延缓疾病进展 。                         P＝0.21]；其 PFS 期也显著长于对照组[8.0 个月 vs. 3.7
                                                                                                      [18]
          即使在多种治疗方案失败后，多西他赛仍对 mCRPC 患                         个月，HR＝0.54，95%CI（0.40，0.73），P＜0.001] 。由此
                [12]
          者有效 。一项回顾性研究分析了 150 例经 AR 靶向药                       可知，卡巴他赛在mCRPC治疗中疗效显著，可通过优化
          物治疗失败后的 mCRPC 患者，发现多西他赛联合卡铂                         剂量有效控制不良反应，是 mCRPC 二线治疗的重要
          治疗的客观缓解率是多西他赛单药治疗的 2.6 倍；联合                         选择。
          组患者 30 个月的 OS 率为 70.7%，显著高于多西他赛单                    1.2 长春新碱类微管蛋白抑制剂
                                               [13]
          药组的 38.9% 和卡巴他赛单药组的 30.3% 。因此，多                     1.2.1 长春新碱
          西他赛可作为 AR 靶向药物治疗失败后的有效治疗                                长春新碱作为一种经典的抗肿瘤药物，其抗肿瘤效
          选择。                                                 应主要通过抑制微管蛋白聚合来实现。然而，由于其选
              延长患者从 mHSPC 进展到 mCRPC 的时间是改善                    择性较低且神经毒性较高，故其在PCa治疗中的应用受
          晚期PCa患者预后的关键。在mHSPC治疗中，3项随机                         到限制。近年来，体外及动物模型研究揭示了其联合治
          对照试验（CHAARTED、GETUG-15 和 STAMPEDE 研                 疗策略（例如长春新碱与西地那非的联合应用）以及创
          究）证实，多西他赛联合 ADT 可显著延长患者的 OS 期                       新性药物递送系统（例如透明质酸包裹的硫醇化壳聚糖
          [风险比（hazard ratio，HR）＝0.79，95% 置信区间（confi‐          纳米制剂）的潜力       [19―20] 。研究显示，长春新碱与西地那
          dence  interval，CI）（0.70，0.88），P＜0.000  1]、PFS 期    非联合可显著抑制 PCa 肿瘤生长，使肿瘤体积减小约
                                                                 [19]
          [HR＝0.70，95%CI（0.63，0.77），P＜0.000 1]和无失败生           80% ；上述纳米制剂可将长春新碱的释放时间延长，并
          存（failure-free survival，FFS）期[HR＝0.64，95%CI（0.58，   降低全身毒性 。此外，溶瘤麻疹病毒与长春新碱联合
                                                                          [20]
                                                    [14]
          0.71），P＜0.000 1]，5 年绝对改善率为 9%～11% 。然                制成的纳米制剂可显著降低PC3细胞的活力，具有良好

          · 1684 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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