Page 136 - 《中国药房》2025年13期
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1 单克隆抗体                                             力，这一特性强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
          1.1 靶向CD20的单克隆抗体                                   （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）。
              CD20 蛋白是一种非二硫键连接的碱性蛋白，属于                        该药已获美国 FDA 和中国国家药品监督管理局（Na‐
          MS4A 家族，作为人类 B 细胞表面一个独特且标志性的                        tional Medical Products Administration，NMPA）批准用于
                                                                                                      [6]
          靶点，广泛分布于B细胞（浆细胞除外）发育与分化全过                           滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）的治疗 。但其
          程的各个阶段，因此，其成为 B 细胞恶性肿瘤的重要治                          在治疗 DLBCL 上，无论是疗效还是安全性均未优于利
                                                                      [7]
                [3]
          疗靶点 。利妥昔单抗是一种靶向 CD20 的单克隆抗体                         妥昔单抗 。
          药物，于1997年获美国FDA批准上市，开创了淋巴瘤治                             基于以上临床研究结果可以看出，无论是奥法妥木
          疗的新策略。为了进一步提升 CD20 抗体的疗效，奥法                         单抗还是奥妥珠单抗均未显示出较利妥昔单抗更高的
          妥木单抗和奥妥珠单抗相继被研发成功，但遗憾的是目                            生存或安全性优势。因此，研究人员又开发出以CD19、
          前两药均未获批用于治疗 r/r DLBCL，仅有探索性的临                       CD47 为靶点的单克隆抗体药物以寻求更好的治疗
          床研究。                                                效果。
              一项Ⅱ期临床研究纳入了 27 例高危 r/r DLBCL 患                  1.2 靶向CD19的单克隆抗体
          者，在其auto-HCT前给予奥法妥木单抗联合依托泊苷和                            CD19是一种在B细胞和滤泡树突状细胞上普遍存
          阿糖胞苷（OVA 方案）进行强化巩固治疗 ，主要终点是                         在的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族的一员。作为
                                             [4]
          动员外周干细胞的能力以及2年无进展生存（progression-                    B 细胞表面的重要功能性受体，CD19 对 B 细胞的激活、
          free survival，PFS）率。27例患者先全部接受RICE（利妥               信号传递以及增殖调控等生物学过程具有关键性影响；
          昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）、RDAHP（利                         同时，CD19 在 B 细胞淋巴瘤的形成和扩散过程中也发
                                                                      [8]
          妥昔单抗联合顺铂、阿糖胞苷、地塞米松）等挽救性化疗                           挥着作用 。坦昔妥单抗是一种Fc增强型抗CD19单克
          方案治疗，其中19例对挽救性治疗有反应的患者再接受                           隆抗体药物，已分别于 2020 年和 2021 年获美国 FDA 和
          OVA 方案的强化巩固治疗，结果其干细胞动员取得了                           欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）批
          100% 成功，2 年 PFS 率为 47%，最常见的不良事件（ad‐                 准与来那度胺（即 TL 方案）联合用于 r/r DLBCL 且不适
          verse events，AEs）是中性粒细胞减少症（47%），这表明                 合 auto-HCT 的成人患者。L-MIND（NCT02399085）是
          对于高危 r/r DLBCL 患者先行 OVA 治疗再行 auto-HCT               一项开放标签、单臂、全球、多中心的Ⅱ期研究，该研究
          可能是一种有效且安全的方案。然而，该研究样本量较                            纳入 80 名既往接受过 1～3 次全身治疗的 r/r DLBCL 患
          小，可能存在选择偏倚，导致结果存在偶然性，后续仍需                           者，在接受了 12 个周期的 TL 方案后继续使用坦昔妥单
                                                                                                           [9]
          扩 大 试 验 人 群 以 更 准 确 地 评 估 疗 效 。 另 有 一 项             抗单药治疗，直至疾病进展或出现难以耐受的毒性 。
          ORCHARRD（NCT01014208）研究在 r/r DLBCL 患者中              该研究最终5年的疗效和安全性结果显示，最佳客观缓
          对比了奥法木单抗（O）与利妥昔单抗（R）分别联合                            解率（objective response rate，ORR）为 57.5%，完全缓解
          DHAP方案（顺铂、阿糖胞苷、地塞米松）的疗效，有效者                        （complete response，CR）率为 41.3%，中位随访时间为
                       [5]
          序贯 auto-HCT 。结果显示，O-DHAP 组与 R-DHAP 组                44.0 个月时仍未达到中位缓解持续时间（median dura‐
          之间的 PFS 率、总生存（overall survival，OS）率、无事件             tion of response，mDOR）。此外，接受坦昔妥单抗长期治
          生存（event free survival，EFS）率差异无统计学意义：2年             疗的患者耐药性良好，在5年分析中未观察到新的安全
          PFS 率分别为 24%、26%[风险比（hazard ratio，HR）＝              性问题，且随着患者从 TL 方案过渡到坦昔妥单抗单药
          1.12，95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）（0.89，     治疗，所有级别和≥3 级 AEs 的发生率有所降低。这表
          1.42），P＝0.33]；2 年 EFS 率 分 别 为 16%、18%（HR＝           明TL方案的耐受性良好且具有长期临床获益和持久的
          1.10，P＝0.35）；2 年 OS 率分别为 41%、38%（HR＝0.90，           反应。
          P＝0.38）。 该 研 究 表 明 O-DHAP 和 R-DHAP 作 为 r/r          1.3 靶向CD47的单克隆抗体
          DLBCL 的挽救治疗方案在效果上没有差别；对于早期                              CD47 是一种高度糖基化的细胞表面跨膜蛋白，属
          r/r DLBCL 患者而言，以奥法妥木单抗代替利妥昔单抗                       于免疫球蛋白超家族成员，几乎在所有的细胞上表达，
          未能克服治疗抵抗。因此，对于这类患者仍需探索其他                            且广泛高表达于多种血液肿瘤；CD47 通过与巨噬细胞
          治疗方法。                                               上的信号调节蛋白α（signal-regulatory protein α，SIRPα）
              奥妥珠单抗的显著优势在于其能与效应免疫细胞                           结合发出“别吞我”信号，从而使肿瘤细胞能够躲避巨噬
                                                                                            [10]
          表面的 FcγRⅢ受体展现出比利妥昔单抗更高的亲和                           细胞和其他吞噬细胞的免疫攻击 。因此，通过阻断

          · 1678 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13                            中国药房  2025年第36卷第13期
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