Page 137 - 《中国药房》2025年13期
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CD47 与 SIRPα 的结合，可有效触发并加速机体对肿瘤                     展期间达到主要终点，即最佳总反应（best overall re‐
          细胞的吞噬过程，但 CD47 抗体目前尚未获批用于 r/r                      sponse，BOR）率；中位随访时间为23.9个月的结果显示，
          DLBCL。莫洛利单抗是靶向 CD47 的人源化免疫球蛋                       患者 BOR 率和 CR 率分别为 59.2%、45.9%，最常见的 3
          白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）单克隆抗体药物，在              级或更高级别AEs是中性粒细胞减少症（25.0%）和疲劳
          2022年美国血液学学会年会上公布的一项Ⅰb期临床试                        （6.7%）。虽然这些数据表明莫妥珠单抗联合维泊妥珠
          验（NCT02953509）初步结果表明，莫洛利单抗联合利妥                     单抗治疗 r/r DLBCL 具有潜在价值，但仍然需要更加成
          昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂的治疗方案在 33 例 r/r                       熟的临床数据验证。
          DLBCL 患者中产生了深度、持久的反应，其主要终点                             格菲妥单抗是另一种人源化的靶向 CD20/CD3 的
          ORR达51.5%，较为常见的AEs是贫血（60.6%）、血小板                   BiTE，已被 NMPA、美国 FDA、EMA 批准用于治疗 r/r
                                                 [11]
          减少症（42.4%）和中性粒细胞减少症（18.2%） 。但该                     DLBCL 成人患者，其也是我国首个获批的双抗药物。
          药显著的血液毒性和疗效不确定性导致其在临床研究                            在一项纳入 155 名 r/r DLBCL 患者的Ⅱ期临床试验
          中受限——2022 年 1 月美国 FDA 由于可疑意外严重不                   （NCT03075696）中，经格菲妥单抗单药治疗后，患者在
          良反应（主要涉及严重的血液学毒性，尤其是贫血相关                           中位随访时间为12.6个月时的CR率为39%，9%的患者
                                                                                             [16]
          事件）决定暂停部分莫洛利单抗的临床研究，后虽然解                           因 AEs 而停药，最常见的 AEs 是 CRS 。STARGLO 研
          除了部分临床研究的暂停规定，但由于该药首个Ⅲ期研                           究（NCT04408638）是一项全球、随机、开放标签的Ⅲ期
          究（ENHANCE 研究）的疗效不足，未达到预期治疗效                        临床试验，旨在对比格菲妥单抗联合吉西他滨、奥沙利
          果，该药生产企业在 2023 年 7 月宣布终止该研究，并在                     铂（Glofit-GemOx）与利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利
                                                      [12]
          2024 年 2 月宣布彻底停止该药治疗血液肿瘤的开发 。                      铂（R-GemOx）在治疗 r/r DLBCL 患者中的疗效和安全
          莫洛利单抗的研发受阻，为 CD47 靶点药物的开发带来                        性 。中位随访时间为 20.7 个月的结果显示，Glofit-
                                                               [17]
          了不利的冲击。                                            GemOx组患者的中位OS时间达25.5个月，是R-GemOx
              基于以上临床研究结果可以看出，仅依靠ADCC与                        组（12.9 个月）的 2 倍[HR＝0.62，95%CI（0.43～0.88），
          抗体依赖性细胞介导的吞噬作用等免疫效应来杀伤肿                            P＝0.006]；中位 PFS 时间为 13.8 个月，较 R-GemOx 组
          瘤细胞，作用机制较为单一。因此，研究人员又开发出                          （3.6个月）延长近3倍；CR率为58.5%，远超R-GemOx组
          双特异性抗体、ADC等新一代抗体类药物。                               的 25.3%；CRS 发生率低于 R-GemOx 组，且 3 级及以上
          2 双特异性抗体                                           AEs 可控。由此表明，Glofit-GemOx 的 OS 优势具有临
          2.1 靶向CD20/CD3的双抗                                  床意义。此外，有小样本临床研究表明，格菲妥单抗单
              双特异性 T 细胞接合器（bispecific T cell engager，        药治疗在r/r DLBCL中国人群中展现出高CR率，并且安
                                                                   [18]
          BiTE）是一种基于生物工程的抗体分子，可同时靶向肿                         全可控 。
          瘤抗原和效应 T 细胞表面分子。莫妥珠单抗是一种完                              奥 尼 妥 单 抗 作 为 IgG4 型 CD20/CD3  BiTE，已 于
                                              [13]
                                                                                                          [19]
          全人源化的靶向 CD20/CD3 的 IgG1 BiTE ，2024 年已              2024 年 获 EMA 批 准 用 于 治 疗 r/r  FL 和 DLBCL 。
          获NMPA批准用于治疗FL，对于r/r DLBCL的治疗正在                     ELM-2研究（NCT03888105）纳入了127例r/r DLBCL患
          临床研究中。一项纳入 88 例 r/r DLBCL 患者的Ⅰ/Ⅱ期                  者，在29.9个月的随访中，患者主要终点ORR为52.0%，
          单组扩展队列研究（NCT02500407）初步确定了莫妥珠                      CR 率为 31.5%；mDOR 和 CR 时间分别为 10.2、17.9 个
          单抗单药治疗r/r DLBCL患者的疗效和安全性 。该研                       月；随着奥尼妥单抗剂量的增加，CRS（53.3%）是最常见
                                                 [14]
                                                                                                          [20]
          究结果显示，受试患者的OS率和CR率分别为42.0%和                        的AEs，未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征报道 。
          23.9%，中位PFS时间为3.2个月，26.1%的患者发生了细                   2023年美国血液学学会年会上更新的数据表明，奥尼妥
          胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS），这          单抗对 r/r DLBCL 患者具有持久性缓解作用，患者的
          也是其最常见的AEs之一，主要为1～2级。该研究结果                         ORR 和 CR 率分别为 52%、31%，中位 CR 持续时间为
                                                                     [21]
          表明，莫妥珠单抗在 r/r DLBCL 患者中表现出显著的疗                     17.9个月 。
          效和可管理的安全性特征。另有一项莫妥珠单抗联合                                艾可瑞妥单抗是一种皮下给药的CD20/CD3 BiTE，
          靶 向 CD79b 的 维 泊 妥 珠 单 抗 的 Ⅰ b/Ⅱ 期 临 床 试 验          目前已获 FDA 和 EMA 批准用于 r/r DLBCL 和 FL 成人
         （NCT03671018），该研究入组了 120 名 r/r 侵袭性大 B 细             患者。一项EPCORE NHL-1临床研究（NCT03625037）共
          胞淋巴瘤（large B-cell lymphoma，LBCL）患者，其中包括            纳入了 157 名 r/r LBCL 患者（包括 139 名 r/r DLBCL 患
                           [15]
          75 名 r/r DLBCL 患者 。研究发现，98 名患者在剂量扩                 者），中位随访时间为 10.7 个月的结果显示，患者 ORR

          中国药房  2025年第36卷第13期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 13    · 1679 ·
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