Page 84 - 《中国药房》2025年12期
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公 司 ，规 格 1  mL∶40  mg）、顺 铂 注 射 液（国 药 准 字           （gross domestic product，GDP）（2024年我国人均GDP为
          H20040813，江苏豪森药业集团有限公司，规格6 mL∶30                    95 749 元，故本研究的 WTP 阈值为 287 247 元/QALY）。
                                                                                              [15]
          mg）、卡铂注射液（国药准字 H20020181，齐鲁制药有限                     根据《2020中国药物经济学评价指南》 建议，本研究采
          公司，规格 10 mL∶50 mg）。具体方案包括卡瑞利珠单                      用5%的年贴现率对成本和QALYs进行贴现。
          抗/替雷利珠单抗/信迪利单抗单用、卡瑞利珠单抗或替                           1.6.2 生存分析
          雷利珠单抗联合培美曲塞二钠、卡瑞利珠单抗或替雷利                                首先，使用 GetData 软件从源自真实世界的生存曲
                                                              线数据中取值，使用 R 4.3.1 软件进行生存曲线重构，并
          珠单抗联合紫杉醇或多西他赛、卡瑞利珠单抗或替雷利
                                                              使用 Weibull 分布、Log-normal 分布、Log-Logistic 分布、
          珠单抗联合含铂双药。
                                                              广义 Gamma 分布、Exponential 分布对重构的曲线进行
          1.4 有效性评价
                                                              拟合；随后，根据赤池信息准则（Akaike information crite‐
              根据实体瘤临床疗效评价标准 1.1 版（Response
                                                              rion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information cri‐
                                                     [16]
          Evaluation Criteria in Solid Tumor 1.1，RECIST 1.1） ，由
                                                              terion，BIC）进行拟合优度检验，AIC、BIC越小表示拟合
          我院肿瘤内科2位经验丰富的医师对两组患者的病情进                                    [22]
                                                              优度越好 ；最后，将分布参数代入相应的生存函数即
          行评估，记录其PFS（从首次给予评价药品至出现病情客                          可获得各状态下的患者比例。结合表1结果，本研究选
          观进展或死亡的时间），并从安徽省疾病控制中心获取                            择Log-normal分布对两组患者的PFS和OS曲线进行最
          患者 OS（从首次给予评价药品至因各种原因导致患者                           优拟合，所得生存曲线分布参数见表2。
          死亡的时间）。                                               表1 两组生存曲线不同参数分布的拟合情况（%%）
          1.5 安全性评价                                                            Weibull  Log-normal Log-Logistic 广义Gamma  Exponential
                                                              生存曲线      信息准则
              根据国家药品监督管理局药审中心发布的《药物临                                           分布    分布    分布     分布     分布
          床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》对两                           安罗替尼组PFS曲线  AIC  82.12  81.29  82.53  83.28  84.95
                                                                         BIC   99.95  99.40  100.25  102.69  100.84
                                     [17]
          组患者的用药安全性进行评估 ，并对评估结果为“肯                            免疫治疗组PFS曲线  AIC  97.36  96.81  97.66  98.80  99.55
          定”“很可能”“可能”的药品不良反应进行分析。依据美                                     BIC   84.31  83.47  84.71  86.56  86.04
          国国立卫生研究院和国家癌症研究所推荐的常见不良                             安罗替尼组OS曲线  AIC   148.27  147.38  148.60  149.38  147.41
                                                                         BIC   150.87  147.97  151.19  153.26  148.71
          事件评价标准 5.0 版（Common Terminology Criteria for        免疫治疗组OS曲线  AIC   115.03  99.61  110.03  112.58  113.03
          Adverse Events 5.0，CTCAE 5.0）以及我国《盐酸安罗替                        BIC   117.21  111.80  112.21  113.35  114.12
          尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020 版）》《中国非小细                              表2 生存曲线的最优拟合分布及其参数
          胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020 年版）》                         生存曲线               最优拟合                参数
         《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的                           安罗替尼组PFS曲线        Log-normal分布      μ＝1.858，σ＝0.837
                                                              免疫治疗组PFS曲线        Log-normal分布      μ＝1.806，σ＝0.735
          毒性管理指南（2023）》对不良反应的严重程度进行分
                                                              安罗替尼组OS曲线         Log-normal分布      μ＝2.405，σ＝1.026
          级 [18―21] ，具体标准为——1 级：轻度，轻微症状，无需治                   免疫治疗组OS曲线         Log-normal分布      μ＝2.468，σ＝1.043
          疗；2 级：中度，使日常活动受限，需要较小、局部或非侵                            μ：位置参数；σ：尺度参数。
          入性治疗；3 级：严重但不会立即危及生命，致残导致住                          1.6.3 成本和效用值的确立
          院或住院时间延长，使日常生活明显受限；4 级：危及生                              本研究从医疗卫生体系视角出发，故只考虑直接医
          命，需要紧急治疗；5级：不良事件造成死亡。                               疗成本，包括疾病管理成本、药品费用、检查费，其中疾
          1.6 经济性评价                                           病管理成本包括护理费、医疗服务费、治疗服务费、耗材
              本研究基于医疗卫生体系视角，采用成本-效用分                          及其他等费用。以上成本数据来自纳入患者的住院病
                                                              历病案首页，依据其每次住院费用、住院天数和PFS、PD
          析法进行经济性评价。
                                                              期信息，获取 PFS、PD 期每周期的单项成本数据。两种
          1.6.1 模型构建
                                                              方案的效用值和贴现率分别来自针对 NSCLC 的文献                    [23]
              通 过 Excel  2019 软 件 构 建 分 区 生 存 模 型（parti‐
                                                                        [15]
                                                              和相关指南 ，其中PFS状态的基线效用值为0.80，变化
          tioned survival model，PSM），该模型包含3个状态：PFS、
                                                              范围为 0.54～0.84；PD 状态的基线效用值为 0.32，变化
          疾病进展（progressive disease，PD）和死亡。假设所有患
                                                              范围为 0.03～0.47；贴现率的基线值为 5%，变化范围为
          者的初始状态均为PFS，其在每个周期内只能处于某一
                                                              0～8%。两组成本相关参数及来源见表3。
          种状态，且3种状态间的转移是单向且不可逆的。模型                            1.6.4 敏感性分析
          循环周期为21 d，研究时限为10年。模型的主要结局指                             采用 Excel 2019 软件进行单因素敏感性分析，评估
          标包括总成本、质量调整生命年（quality-adjusted life                单个变量波动对ICER值的影响。成本项采用95%置信
          years，QALYs）、增 量 成 本 - 效 果 比（incremental  cost-     区间（confidence interval，CI）作为波动范围的上下限。
          effectiveness ratio，ICER）。本研究的意愿支付（willingness-     敏感性分析结果通过龙卷风图展示，各变量的具体波动
          to-pay，WTP）阈值为3倍2024年我国人均国内生产总值                     范围见表3。


          · 1490 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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