Page 40 - 《中国药房》2025年12期
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evaluate  the  effects  of  rutin  on  the  behavioral  indexes  of  model  rats. Additionally，  the  density  of  neuronal  dendritic  spines  in  the
          hippocampal  tissues  of  the  rats  was  observed.  Serum  brain-derived  neurotrophic  factor （BDNF）  levels  and  the  expressions  of
          BDNF，  tyrosine  kinase  receptor  type  B （TrkB），  synuclein （Syn），  and  postsynaptic  density  protein  95 （PSD95）  in  hippocampal
          tissues  were  quantified，  respectively.  RESULTS  Network  pharmacology  and  molecular  docking  revealed  the  core  targets  through
          which rutin ameliorated PMDD characterized by liver qi stagnation syndrome included BDNF， TrkB， PSD65， Syn， etc. The results
          of  experimental  validation  demonstrated  that  rutin  significantly  increased  the  spontaneous  alternation  behavior  scores  of  PMDD
          model  rats  with  liver  qi  stagnation  syndrome  during  the  non-receptive  phase，  shortened  their  immobility  time  during  the  forced
          swimming  test，  and  enhanced  the  density  of  neuronal  dendritic  spines  in  the  hippocampal  tissues. Additionally，  rutin  upregulated
          the levels of serum BDNF and the protein expressions of BDNF， TrkB and Syn in the hippocampal tissues （P＜0.05）. However， it
          had  no  significant  effect  on  the  above  indexes  in  model  rats  during  the  receptive  phase （P＞0.05）.  CONCLUSIONS  Rutin
          ameliorates  depressive  symptoms，  enhances  spatial  memory  capabilities，  and  reduces  neuronal  damage  in  PMDD  model  rats  with
          liver qi stagnation syndrome. These effects may be associated with the activation of BDNF/TrkB signaling pathway and upregulation
          of Syn protein expression.
          KEYWORDS     rutin；  premenstrual  dysphoric  disorder；  liver  qi  stagnation  syndrome；  brain-derived  neurotrophic  factor；  neuronal
          damage



              经前综合征（premenstrual syndrome，PMS）是指女             可通过减轻神经元损伤来缓解抑郁症状 ，但PMDD与
                                                                                                [12]
          性在月经周期的黄体期（即月经来潮前 7～14 d）出现、                        神经元损伤之间的关系以及芦丁能否通过减少神经元
                                                        [1]
          月经来潮后自然消失的一系列身体、心理和行为症状 。                           损伤来缓解PMDD肝气郁证尚未可知。基于此，本研究
          其中，经前烦躁障碍（premenstrual dysphoric disorder，          首先采用网络药理学和分子对接技术，预测芦丁保护神
          PMDD）是 PMS 的严重类型，可引发焦虑、抑郁、易怒等                       经元、缓解 PMDD 肝气郁证的潜在作用机制和关键靶
          情绪变化以及乳房胀痛、头痛等身体症状，且上述症状                            点；再通过构建大鼠模型来评价芦丁对PMDD肝气郁证
                                         [2]
          在黄体期出现，月经来潮1周后消失 。在全球范围内，                           相关症状的改善作用，并初步验证潜在靶点及机制，以
          有3%～8%的女性符合PMDD诊断标准，这对其工作和                          期为芦丁治疗PMDD肝气郁证提供药理学依据。
                                    [4]
                          [3]
          生活造成严重影响 。Qiao 等 基于中医角度深度剖析                         1 材料
          认为，PMDD主要分为肝气郁证和肝气逆证2种亚型，其                          1.1 主要仪器
          中PMDD肝气郁证的典型精神症状包括精神萎靡、抑郁                               本研究所用主要仪器包括 MK-Ⅱ型大鼠发情周期
          等。PMDD发病机制复杂且尚不完全明确，涉及卵巢激                           检测仪（日本 Muromachi 公司）、SuperMaze 型动物行为
          素学说、中枢神经递质学说、自主神经系统学说、遗传学                           采集分析系统（上海欣软信息科技有限公司）、7000smz-2
          说、心理和社会学说等多个方面 。临床 PMDD 的治疗                         型振动切片机（英国 Campden 公司）、BX53 型正置荧光
                                      [5]
          方法主要包括行为认知疗法、卵巢摘除术、药物疗法。                            显微镜（日本 Olympus 公司）、SpectraMax i3x 型多功能
          认知疗法的效果极不稳定，卵巢摘除术对患者身体伤害                            酶标仪（美国 Molecular Devices 公司）、FluorChem M 型
          较大。药物疗法主要包括激素类药物、五羟色胺再摄取                            凝胶成像仪（美国ProteinSimple公司）等。
          抑制剂等，其中激素类药物虽可明显改善PMDD患者的                           1.2 主要药品与试剂
                  [6]
          相关症状 ，但长期服用可增加患者乳腺癌和卵巢癌的                                芦丁对照品（批号B20771，纯度＞98%）购自上海源
                  [7]
          发生风险 ；五羟色胺再摄取抑制剂长期摄入会引发头                            叶生物科技有限公司；孕酮、雌二醇、苯甲酸雌二醇、戊
                                             [8]
          晕、嗜睡，并会出现停药反应，副作用明显 。因此，寻找                          巴比妥钠（批号分别为 Y0001524、1250008、Y0000852、
          安全、有效的PMDD治疗药物至关重要。                                 F20160721，纯度分别不低于99%、98%、98%、97%）均购
              芦丁又称为芸香苷，属于黄酮类化合物，广泛存在                          自美国 Sigma-Aldrich 公司；盐酸氟西汀分散片[批号
          于芸香、烟叶、枣、杏、橙皮、番茄、荞麦等植物中，具有抗                         22533A，规格 20 mg（以氟西汀计）]购自 Patheon France
                               [9]
          炎、抗氧化、抗菌等功效 。本课题组前期研究发现，芦                           公司；快速高尔基体染色试剂盒（批号PK401）购自美国
          丁能够减少PMDD肝气逆证模型大鼠的攻击行为，改善                           FD NeuroTech 公司；小鼠脑源性神经营养因子（brain-
          PMDD 肝气郁证模型大鼠的抑郁症状和学习记忆能力                           derived neurotrophic factor，BDNF）酶联免疫吸附测定
          障碍  [10―11] ，但具体机制尚不清楚。现有研究指出，芦丁                   （ELISA）试剂盒、兔抗β-微管蛋白（β-tubulin）抗体、辣根


          · 1450 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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