Page 44 - 《中国药房》2025年12期

表2 各组大鼠血清BDNF水平和脑海马组织树突棘密 3 讨论
度比较（x±s） PMDD特发于育龄期女性。随着社会节奏的加快，
BDNF/（pg/mL） 树突棘密度/（个/10 μm）
组别 n 其发病率呈现逐年升高的趋势，严重影响育龄期女性的
NR期 R期 NR期 R期 身心健康及家庭关系 ，故研究其病因病机及对症治疗
[1]
正常组 5 1 650.4±261.6 1 395.2±113.3 0.589 6±0.031 7 0.542 7±0.085 4
模型组 6 1 108.2±290.7 a 1 326.4±141.8 0.222 4±0.019 1 a 0.345 5±0.155 7 具有重要意义。目前，PMDD 的治疗手段有限、安全性
氟西汀组 6 1 405.1±346.8 1 451.2±101.5 0.543 8±0.035 4 b 0.429 0±0.095 6 不佳、患者接受度低，故寻找新的治疗策略尤为关键。
芦丁组 6 1 634.0±360.8 b 1 483.1±242.1 0.383 0±0.023 6 b 0.357 4±0.137 9
为此，本研究在网络药理学、分子对接研究的基础上，以
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
大鼠为实验对象，初步探讨了芦丁对PMDD肝气郁证的
正常组 正常组 干预作用及潜在机制，为该病的治疗提供了参考。
3.1 PMDD肝气郁证大鼠模型的构建
模型组 模型组
本研究首先通过手术摘除大鼠双侧卵巢+人工注射
激素诱导大鼠形成稳定且规律的动情周期，再结合择时
氟西汀组 氟西汀组
束缚应激制备了PMDD肝气郁证大鼠模型。随后，本研
究利用旷场实验、强迫游泳实验和 Y 迷宫实验评价了
芦丁组 芦丁组
NR、R期大鼠的行为学表现，结果显示，模型大鼠的抑郁
A. NR期 B. R期
图2 各组大鼠NR、R期脑海马组织高尔基染色显微图 样行为在NR期出现，在R期消失，符合PMDD肝气郁证
（标尺：10 μm） 躯体和行为症状的发作规律，表明造模成功。经芦丁干
预后，PMDD 肝气郁证模型大鼠在 NR 期的悬浮不动时
大鼠脑海马组织中BDNF、Syn、TrkB蛋白的表达均显著
间显著缩短，自发轮流行为得分显著升高，表明其对
上调（P＜0.05）；而各组PSD95蛋白的表达比较，差异均
PMDD 肝气郁证模型大鼠的抑郁症状和空间记忆能力
无统计学意义（P＞0.05）。在R期，各组大鼠上述蛋白的
障碍有明显的改善作用。
表达比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
3.2 PMDD 肝气郁证的发病机制与海马神经元损伤
表3 各组大鼠脑海马组织中相关蛋白的相对表达量比
有关
较（x±s）
研究显示，PMDD的发生伴随着神经功能异常及脑
BDNF/β-tubulin PSD95/β-tubulin Syn/β-tubulin TrkB/β-tubulin
组别 n 区病理改变，主要表现为海马、杏仁核、前额叶等脑区结
NR期 R期 NR期 R期 NR期 R期 NR期 R期
正常组 5 1.33±0.49 1.26±0.83 0.82±0.34 1.20±0.42 1.26±0.48 0.98±0.23 1.63±0.34 1.17±0.33 构的改变 [16―17] 。与健康者比较，PMDD 患者的海马皮质
a
a
模型组 6 0.59±0.17 0.87±0.13 0.88±0.23 1.22±0.25 0.46±0.14 0.81±0.35 0.84±0.05 1.12±0.31 密度明显增加，而海马旁皮质密度明显降低 。上述研
a
[18]
氟西汀组 6 1.31±0.50 1.00±0.27 1.03±0.33 0.74±0.13 1.41±0.73 0.75±0.29 1.41±0.44 1.10±0.13
b
b
b
芦丁组 6 1.27±0.43 1.41±0.62 0.87±0.20 1.14±0.32 1.30±0.60 0.72±0.15 1.44±0.36 1.09±0.55 究提供了 PMDD 发生与神经损伤有关的线索。本研究
b
b
b
结合网络药理学和分子对接分析发现，芦丁可能作用于
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
BDNF、TrkB、PSD95、Syn 等靶点，从而缓解 PMDD 症
状。行为学测试结果显示，NR 期 PMDD 肝气郁证模型
大鼠出现了抑郁症状，且空间记忆能力较正常大鼠明显
NR期 R期
减弱；进一步的高尔基染色结果显示，PMDD 肝气郁证
TrkB 140 kDa
模型大鼠脑海马组织神经元突触结构减少，树突棘密度
β-tubulin 55 kDa
较正常大鼠显著降低。经芦丁干预后，上述指标均得以
好转。而R期各组大鼠上述指标均未出现明显改变。
BDNF 32 kDa
3.3 芦丁可通过调控BDNF/TrkB信号通路缓解海马神
PSD95 95 kDa
经元损伤
Syn 18 kDa BDNF/TrkB信号通路能够调控神经元凋亡、支持神
β-tubulin 55 kDa 经元生长以及调控突触功能等。研究指出，BDNF可通
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
过与TrkB结合而激活下游PI3K/Akt、Ras/促分裂原活化
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：氟西汀组；Ⅳ：芦丁组。 的蛋白激酶信号通路，从而抑制神经元细胞的凋亡、促
图3 各组大鼠脑海马组织中相关蛋白表达的电泳图 进轴突和树突的生长 [19―20] 。BDNF或TrkB表达下调后，

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