Page 29 - 《中国药房》2025年12期

3.2 神经组织病理学形态观察结果 3.3.2 差异代谢物分析结果
HE 染色结果显示，对照组小鼠 PFC 组织神经元分 在正、负离子模式下，本研究共筛选出114种差异代
布正常，形态结构完整，细胞核呈圆形且清晰可见；氯胺 谢物，其中表达上调的有73种、下调的有41种。部分结
酮组小鼠 PFC 组织神经元形态不一，呈多种不规则形 果见表2。
状，细胞核周围出现空腔、核固缩，核深染细胞增多。 表2 两组小鼠PFC组织内的差异代谢物（部分）
尼氏染色结果显示，氯胺酮组小鼠 PFC 组织内尼氏染 名称 KEGG 模式 m/z 保留时间/s VIP值 FC P值

色阳性区域的 MOD 为 0.002 6±0.001 3，显著低于对照 6-羟基烟酸 C01020 neg 138.018 604.929 1.96 368 850 0.010
组小鼠的 0.005 8±0.001 9（P＜0.05）。这提示氯胺酮可 （R）-β-氨基异丁酸 C01205 pos 104.070 629.917 1.81 0.389 0.015
甲基β-D-半乳糖苷 C03619 pos 176.971 109.077 1.71 8.447×10 －6 0.013
引起小鼠PFC组织神经元损伤。结果见图1。
鹅脱氧胆酸 C05466 neg 449.310 836.085 1.67 4.899 0.013
胞苷一磷酸 N-乙酰神经氨酸 C00128 neg 613.148 78.297 1.59 168 340 0.010
N-（5-磷酸-D-核糖基）邻氨基苯甲酸 C04302 pos 349.052 122.256 1.88 2.328 0.023
L-天冬氨酸-半醛 C00441 pos 118.049 770.628 1.82 0.091 0.019
3-羟甲基戊二酸 C03761 neg 161.044 616.297 1.78 385 580 0.017
异烟酸 C07446 neg 122.022 449.158 1.76 0.129 0.037
亚氨基精氨酸 C21026 pos 173.091 104.629 1.73 2.232 0.015
去甲肾上腺素 C00547 pos 169.977 364.391 1.72 0.179 0.015
A.对照组HE染色 B.氯胺酮组HE染色
甘油磷酰胆碱 C00670 pos 258.108 87.398 1.63 2.016 0.019
3-氨基异丁酸 C05145 pos 104.070 499.739 1.63 5.362 0.019
β-D-葡萄糖-6-磷酸 C01172 pos 261.036 91.327 1.52 0.308 0.019
胆碱 C00114 pos 104.106 418.581 1.56 2.328×10 －6 0.013
α-D-葡萄糖 C00267 neg 161.045 555.455 1.51 61 216 0.010
γ-谷氨酰丙氨酸 C03740 neg 217.082 104.223 1.55 9.454×10 －6 0.010
肌酐 C00791 neg 112.049 580.629 1.58 472 490 0.010
C.对照组尼氏染色 D.氯胺酮组尼氏染色
N-氨基甲酰腐胺 C00436 pos 132.100 739.084 1.57 72 317 0.013
红色箭头：神经元病变部位；绿色箭头：尼氏小体。
尿嘧啶核苷酸 C00105 pos 325.040 111.668 1.59 2.515 0.041
图1 两组小鼠的神经组织病理学形态观察显微图
谷氨酰胺 C00064 neg 127.049 486.025 1.648 2.720×10 －5 0.011
3.3 代谢组学分析结果 琥珀酸 C00042 neg 117.018 545.940 1.52 1.310×10 －6 0.011
酮戊二酸 C16625 pos 248.058 767.834 1.51 0.429 0.016
3.3.1 PFC组织样品的UPLC-MS/MS检测结果
乙酰胆碱 C01996 pos 146.117 95.725 1.38 0.544 0.015
两组小鼠PFC组织样品的基峰色谱图见图2。 KEGG：KEGG代谢物编号；neg：负离子模式；pos：正离子模式。

90 3.3.3 差异代谢物通路富集结果
70
相对强度/% 50 对上述筛选出的114种差异代谢物进行KEGG通路
30
10 氯胺酮组 富集分析，结果（图3）显示，PFC组织内的差异代谢物主
0 对照组
要涉及的代谢相关通路包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
时间/min 代谢，精氨酸和脯氨酸代谢，GABA 能突触，嘧啶代谢，
A.正离子模式
胆碱能突触等。
90
70
相对强度/% 50 12
30
10 氯胺酮组
0 对照组 10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
时间/min 8
B.负离子模式
图2 两组小鼠PFC组织样品的基峰色谱图 －lgP 6
4
PCA结果显示，对照组和氯胺酮组小鼠PFC组织样
2
品分离明显，提示氯胺酮可导致PFC组织内的代谢物发
0
生变化。PLS-DA 结果显示，对照组和氯胺酮组小鼠 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
PFC 组织样品亦分离明显，与 PCA 结果一致。PLS-DA pathway impact
圆点：不同的代谢通路；圆点颜色深度：与富集程度成正比；圆点
2
模型的置换检验（正离子模式，200 次）结果显示，R ＝ 直径：与代谢通路影响值（pathway impact）成正比。
2
[13]
0.999、Q ＝0.959，提示模型可靠、拟合准确 。 图3 两组小鼠PFC组织内差异代谢物富集通路气泡图
中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1439 ·