Page 143 - 《中国药房》2025年12期

细胞因子
细胞因子
IL-6 细胞因子与受体结合
减轻炎症 IL-1β 细 细
反应 胞 因 胞 因
子
IL-10 TNF-α 受 子 受
体 体
增强细胞 抑制
自噬 Beclin-1 LC3 JAK2 磷酸化
cleaved p-JAK2
Bax
抑制细胞 caspase-3
凋亡
Bcl-2
磷酸化
STAT3
抗氧化 SOD ROS p-STAT3
应激
形成二聚体

促进血管 VEGF 激活
新生

提高神经细 STAT3 EGFR
胞存活率
转录

图1 JAK2/STAT3信号通路在CIRI中的作用机制
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3 中药调控JAK2/STAT3信号通路改善CIRI 中具有核心调控作用 。徐静等 建立 MCAO 大鼠模
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中医理论认为，CIRI 属“中风”范畴，其病机特点以 型后，立即尾静脉注射 40 mg/kg 的姜黄素。结果显示，
“本虚标实”为主。其中，“本虚”指的是肝肾阴虚和气血 该 成 分 能 显 著 降 低 脑 组 织 中 IL-6、IL-1β、TNF- α、
衰少，致使神机失用和脑络受损，是 CIRI 发生的内在基 HMGB1 的表达水平，下调 p-JAK2 与 JAK2、p-STAT3 与
础；“标实”为血瘀、痰阻、邪毒相互滋生和积聚，导致气 STAT3的表达量比值。这说明姜黄素可通过抑制JAK2/
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血津液运行不畅、脉络不通，进而加重脑组织损伤 。 STAT3信号通路来减轻炎症反应，从而缓解CIRI。
近年来，关于中药调控 JAK2/STAT3 信号通路改善 CIRI 甘草次酸是从甘草根部提取的天然化合物，具有抗
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的研究逐渐丰富，大量中药单体及中药复方均可通过靶 炎、调节免疫、抗氧化等多种药理活性 。Liang 等 构
向调节该通路来发挥抗CIRI的作用。 建 MCAO 大鼠模型，并于造模前腹腔注射 5、10、20
3.1 中药抑制JAK2/STAT3信号通路改善CIRI mg/（kg·d）的甘草次酸（连续 3 d）进行预处理。结果显
3.1.1 中药单体 示，该成分能显著上调脑组织中自噬关键因子LC3-Ⅱ的
藏红花素是从藏红花中提取的类胡萝卜素化合物， 表达量和Bcl-2与Bax的表达量比值，降低JAK2、STAT3
具有抗炎、抗肿瘤、抑制细胞凋亡等药理作用 。李晓 蛋白的磷酸化水平。这提示甘草次酸可通过抑制JAK2/
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蕾等 制备CIRI大鼠模型，并于造模前分别灌胃10、20、 STAT3信号通路来增强细胞自噬，从而延缓CIRI进展。
40 mg/（kg·d）的藏红花素（连续 7 d）进行预处理。结果 红景天苷是从红景天根茎中提取的主要活性成分，
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显示，该成分能显著改善CIRI大鼠的神经元病理学改变 具有抗氧化、抗菌、抗凋亡、保护神经等作用 。盛明
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并减少神经元凋亡，降低脑组织内IL-1β、IL-8、TNF-α等 等 制备 MCAO 大鼠模型，并在栓塞 2 h 后立即腹腔注
炎症因子含量，下调 cleaved caspase-3 与 caspase-3、Bax 射50 mg/（kg·d）的红景天苷（连续6 d）。结果显示，经红
与 Bcl-2、p-JAK2 与 JAK2、p-STAT3 与 STAT3 的表达量 景天苷干预后，MACO大鼠神经功能评分和脑组织内神
比值。这表明藏红花素可通过抑制JAK2/STAT3信号通 经元存活率均显著升高，p-JAK2、p-STAT3 蛋白及 Bcl-2
路来发挥抗炎作用，从而改善CIRI。 mRNA 的表达均显著下调（P＜0.05）。这提示红景天苷
姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中提取的天然黄 对 CIRI 大鼠的保护作用可能与抑制 JAK2/STAT3 信号
色多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗肿瘤等 通路有关。
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多种药理活性 。局灶性脑缺血（middle cerebral artery 雷公藤内酯醇是从雷公藤中分离得到的二萜类三
occlusion，MCAO）模型是直接模拟 CIRI 核心病理过程 环氧内酯化合物，具有抗炎、抗肿瘤、保护神经等作
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的 动 物 模 型 。 高 迁 移 率 族 蛋 白 B1（high mobility 用 。吴洁等 复制CIRI大鼠模型，并于造模前腹腔注
group box 1，HMGB1）在脑缺血后的神经炎症级联反应 射0.2、0.4、0.8 mg/kg的雷公藤内酯醇进行预处理。结果
中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1549 ·