Page 115 - 《中国药房》2025年12期
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乳腺癌是女性群体极为常见的一种恶性肿瘤，其发                         检索词为“依西美坦”“阿那曲唑”“来曲唑”“绝经后乳腺
          病率（32%）在女性所患恶性肿瘤中居首位，死亡率可达                         癌”“激素受体阳性”等，英文检索词为“exemestane”
             [1]
          15% ，严重威胁女性的生命健康。研究指出，绝经后女                        “anastrozole”“letrozole”“postmenopausal”“breast cancer”
          性由于中心性脂肪堆积和肥胖等因素，其罹患乳腺癌的                          “hormone receptor positive”等。采用主题词与自由词相
                                [2]
          风险较普通女性显著升高 。统计数据显示，约 70% 的                        结合的方式检索。检索时限为建库至 2024 年 10 月
          乳腺癌患者为激素受体（hormone receptor，HR）阳性，其                25日。
                                                 [3]
          肿瘤细胞的生长对雌激素具有一定的依赖性 ；而绝经                           1.3 文献筛选与资料提取
          后女性由于卵巢功能衰退，其体内雌激素主要由芳香化                               由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献并
                                        [4]
          酶将肾上腺产生的雄激素转化而成 。因此，绝经后乳                           交叉核对，如遇分歧则通过讨论解决或请第3位研究者
          腺癌治疗的关键为抑制芳香化酶活性，减少雄激素向雌                           协助判断。提取信息包括：第一作者、发表年份、样本
          激素的转化，进而降低体内雌激素水平。芳香化酶抑制                           量、干预措施、结局指标等。
          剂（aromatase inhibitors，AIs）可有效抑制芳香化酶活性，            1.4 文献质量评价
          显著降低绝经后女性血浆中的雌激素水平，故 AIs 辅助                            采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 偏倚风险评估
          内分泌治疗已成为绝经后HR阳性早期乳腺癌和晚期乳                           工具对纳入研究进行质量评价，具体包括：随机序列产
          腺癌的标准治疗方案         [5―6] 。目前，临床广泛使用的是抗              生、分配隐藏、对研究者及干预者实施盲法、对结果测评
          肿瘤活性强、选择性高的第三代 AIs，以甾体类药物（依                        者实施盲法、结局报告完整性、选择性报告、其他偏倚。
                                                                                                   [8]
                                                    [7]
          西美坦）、非甾体类药物（来曲唑、阿那曲唑）为主 。然                         每个条目均分为“高风险”“低风险”“不清楚”。
          而临床实践显示，上述药物的疗效和安全性存在差异，                           1.5 统计学方法
          且现有研究多集中于 AIs 与其他内分泌治疗药物的比                             采用 RevMan 5.3、Stata 18.0 软件进行网状 Meta 分
          较，缺乏不同AIs疗效差异的直接分析。为此，本研究拟                         析，并绘制网状证据图。二分类变量以比值比（odds ra‐
          采用网状Meta分析方法，评价依西美坦、阿那曲唑和来                         tio，OR）及其 95% 置信区间（confidence interval，CI）表
                                                                                2
                                                                        2
          曲唑用于绝经后 HR 阳性早期乳腺癌的疗效和安全性，                         示。采用 χ 检验和 I 检验分析各研究间的统计学异质
                                                                    2
          旨在为临床用药提供循证参考。                                     性，当I ＜50%且P＞0.10时，提示各研究间无统计学异
          1 资料与方法                                            质性，采用固定效应模型；反之，则采用随机效应模型。
          1.1 纳入与排除标准                                        若研究间存在闭合环，需进行不一致性检验，若 P＞
          1.1.1 研究类型                                         0.05，表明一致性良好，使用一致性模型；反之，则采用不
              本研究纳入的文献类型为随机对照试验（rando-                       一致性模型。若研究间未形成闭合环，表明仅存在间接
          mized controlled trial，RCT），语种限定为中文和英文。            比较结果，采用一致性模型。采用累积排序概率曲线下
          1.1.2 研究对象                                         面 积（surface  under  the  cumulative  ranking  curve，
              本研究纳入的患者为确诊的雌激素受体阳性和/或                         SUCRA）对疗效优劣进行排序；有效性方面，SUCRA 值
          孕激素受体阳性或未具体说明哪种的HR阳性的绝经后                           越大，表明疗效越好；安全性方面，SUCRA值越小，表明
          早期乳腺癌患者。                                           安全性越高。采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。检验
          1.1.3 干预措施                                         水准α＝0.05。
              试验组患者接受依西美坦、阿那曲唑、来曲唑或联                         2 结果
          合塞来昔布治疗；对照组患者接受安慰剂或联合塞来昔                           2.1 文献筛选结果与纳入文献基本特征
          布，或单用上述3种AIs中不同于试验组的任一种AIs治                            初检共获得文献 10 034 篇；经阅读文题、摘要及全
          疗。两组患者的疗程不限。                                       文后，最终纳入15篇文献          [9―23] ，共计44 055例患者，涉及4
          1.1.4 结局指标                                         种干预措施，分别为阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、安慰剂。
              本研究的结局指标包括：（1）客观缓解率（objective                  其中，8篇文献为“头对头”试验          [9―11，13，15―16，19，23] ，7篇文献为安
          response rate，ORR）；（2）无病生存率（disease-free sur‐      慰剂对照试验      [12，14，17―18，20―22] 。结果见图1、表1。
          vival rate，DFSR）；（3）不良反应总发生率。                      2.2 纳入文献质量评价结果
          1.1.5 排除标准                                             15 项研究均为 RCT     [9―23] ，其中 7 项研究未描述随机
              本研究的排除标准包括：（1）无法从原文中提取原                        序列的产生方式        [9―10，13，16―17，22―23] ；4 项研究未描述分配隐
          始数据或数据存在明显错误的文献；（2）重复发表的文                          藏方法   [9―10，13，23] ；3 项研究未描述是否对研究者及干预者
          献；（3）无法获取全文的文献。                                    实施盲法    [9―11] ；6项研究未描述是否对结果测评者实施盲
          1.2 文献检索策略                                         法 [9―11，16―17，22] ；2 项研究未描述结局报告的完整性      [12，17] ；所
              检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知       有研究均未选择性报告结果            [9―23] ；5项研究不清楚是否存
          网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库。中文                          在其他偏倚来源       [12―13，16―17，23] 。结果见图2、图3。


          中国药房  2025年第36卷第12期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12    · 1521 ·
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