Page 94 - 《中国药房》2025年11期

表1 PFS和OS曲线的拟合结果
未进展 进展
参数 AIC BIC
概率分布
PFS OS PFS OS PFS OS
Weibull shape＝0.96，scale＝0.40 shape＝1.22，scale＝1.37 707.82 1 400.39 722.00 1 414.00 死亡
Generalized gamma μ＝—1.52，σ＝1.05 μ＝0.17，σ＝0.99 505.63 1 395.07 524.00 1 414.00 图2 所建模型中3种健康状态转换规则
Log-Logistic shape＝1.57，scale＝0.27 shape＝1.51，scale＝0.97 551.53 1 393.45 566.00 1 408.00
Log-Normal μ＝0.28，σ＝2.98 μ＝0.98，σ＝3.30 543.90 1 404.61 558.00 1 419.00 医疗成本，包括两种治疗方案的药品成本、疾病管理成
shape：形状参数；scale：尺度参数；μ：均值；σ：标准差。
本及不良反应处理成本等。药品成本数据采用药智网
利用 Generalized gamma 分布拟合的参数模型与上
（https：//www.yaozh.com/）2023 年各省市中标价格的中
文重构的生存曲线表现出高度的一致性，证明Generalized 位数；疾病管理成本和药品不良反应处理成本通过已发
gamma 分布较好地拟合了生存数据，可用于下一步成 表文献 [10―13] 获取且按照相关不良反应发生率（来源于
本-效用分析。结果见图1。 Rationale-303 研究）来计算。本研究仅纳入 Rationale-

100 100 303 研究中 3 级以上且发生率≥10% 的不良反应（中性
对照组参数模型 对照组参数模型
干预组参数模型 干预组参数模型
对照组生存曲线 对照组生存曲线 粒细胞减少、白细胞减少和粒细胞减少性发热），并假设
75 干预组生存曲线 75 干预组生存曲线
PFS概率/% 50 OS概率/% 50 上述不良反应仅发生 1 次，计入第 1 个周期。由于干预
组患者 3 级以上不良反应的发生率都小于 10%，因此不
25
良反应处理成本只计算对照组。效用值参考 Nafees
25
[14]
0 等 对中国NSCLC患者健康状态的研究数据：未进展状
0 1 2 3 0 1 2
生存时间/年 生存时间/年 态为 0.804，进展状态为 0.321。因 Rationale-303 研究中
A. PFS曲线 B. OS曲线 患者疾病进展后的用药方案中应用最多的是化学疗
图1 Generalized gamma 分布对生存数据的参数模型
法 ，故本研究依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细
[9]
拟合图
胞肺癌诊疗指南 2023》推荐，假设患者在疾病进展后均
1.4 基本分区生存模型的构建 接受培美曲塞单药治疗 。具体模型参数值见表2。
[6]
本研究基于 Rationale-303 研究报告的 PFS 和 OS 两 1.6 成本-效用分析
条 K-M 生存曲线，利用 R 软件包构建含有未进展、进展 以 Rationale-303 研究中患者生存曲线中的生存概
和死亡3种健康状态的分区生存模型。分区生存模型可 率为基础，以该研究中的治疗周期（21 d）为模型周期，计
以根据研究报告的PFS和OS曲线计算患者在接受某种 算每个周期未进展和进展的患者比例，并以此计算每个
治疗时在给定的时间点上处于3种不同健康状态的人数 周期的药品、疾病管理和不良反应处理成本。根据《中
比例，并根据这一比例来计算模拟时间范围内的产出与 国药物经济学评价指南 2020》推荐，本研究以质量调整
成本，因而目前被广泛应用于晚期恶性肿瘤的药物经济 生命年（quality-adjusted life year，QALY）作为健康产出
学评价领域。本研究假设所有患者均由未进展状态进 指标，成本与健康产出采用5%的贴现率 ；通过计算增
[15]
入模型，然后逐步向进展或死亡状态转移且不可逆转， 量 成 本 - 效 果 比（incremental cost-effectiveness ratio，
如图 2 所示。同时，本研究以 Rationale-303 研究中的治 ICER），并将之与意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈
疗周期（21 d）作为模型周期，假设同一患者在一个周期 值进行比较，来判断干预组相对于对照组治疗方案的经
中只能处于一种状态并接受相应状态的治疗方案；模型 济性。因为在增量分析中，WTP 阈值可以采用 1～3 倍
模拟时间为120个月，即172个治疗周期。 人均国内生产总值（gross domestic product，GDP） ，故
[15]
1.5 模型参数 本研究采用3倍2023年我国人均GDP（268 200元/QALY）
本研究从我国卫生体系角度出发，因此只纳入直接 作为WTP阈值。
表2 成本和效用值参数
参数 具体参数 用法用量 基线值 下限值 上限值 概率分布 参数来源
每周期药品成本/元 替雷利珠单抗价格（100 mg） 每次200 mg，每3周1次 1 253.53 1 002.82 1 504.24 Gamma 药智网
多西他赛价格（20 mg） 每次75 mg/m ，每3周1次 252.72 202.18 303.26 Gamma 药智网
2
培美曲塞价格（500 mg） 每次500 mg/m ，每3周1次 1 692.90 1 354.32 2 031.48 Gamma 药智网
2
每周期疾病管理成本/元 实验室检查成本 每周期（3周）1次 264.00 211.20 316.80 Gamma 文献[10]
影像学检查成本 基线评估1次，前12个月每9周评估1次，从第2年开始每12周评估1次 396.00 316.80 475.20 Gamma 文献[11]
对照组不良反应处理成本/元 439.70 351.76 527.64 Gamma 文献[12－13]
效用值 未进展状态 0.804 0.643 0.965 Beta 文献[14]
进展状态 0.321 0.257 0.417 Beta 文献[14]
贴现率/% 5.00 0 8.00 Beta 文献[15]

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