Page 93 - 《中国药房》2025年11期
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理组织学类型，约占所有肺癌的80%～85%，可进一步细                        期或转移性鳞状或非鳞状 NSCLC 患者；（2）年龄≥18
                                       [2]
          分为鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC 。虽然近20年基于                       岁；（3）在至少1个含铂双药方案化疗期间或之后疾病进
          致癌基因突变的小分子靶向药物显著延长了肿瘤患者                            展或不可耐受；（4）美国东部肿瘤合作组的体能状态评
          的生存期并改善了其生活质量，但对于驱动基因突变阴                           分为0或1分。排除标准包括：（1）既往接受过多西他赛
          性的晚期 NSCLC，传统含铂双药化疗方案使用者的中                         治疗者；（2）既往接受过ICI治疗者；（3）已知EGFR突变
          位无进展生存期和中位总生存期（median overall sur‐                 或ALK重排者。
          vival，mOS）仍不理想    [3―4] 。                          1.2 治疗方案与临床数据
              自国家药品监督管理局在 2018 年批准我国首个免                          本研究的治疗方案与 Rationale-303 研究的方案一
          疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）纳武         致。将805例患者按2∶1的比例随机分配至替雷利珠单
          利尤单抗用于 NSCLC 治疗以来，目前已有多个包括程                        抗组（干预组）和多西他赛组（对照组），以 3 周为 1 个周
          序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂和程              期，每个周期干预组和对照组患者分别静脉注射替雷利
          序性死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-           珠单抗 200 mg 或多西他赛 75 mg/m ，直到疾病进展、患
                                                                                            2
          L1）抑制剂在内的 ICI 在我国获批 NSCLC 适应证，为驱                   者发生无法忍受的毒性反应或患者撤回同意。研究主
          动基因突变阴性晚期 NSCLC 患者带来生存获益 。但
                                                    [5]
                                                             要终点是意向治疗（intention-to-treat，ITT）人群（包括所
          目前国内上市的 ICI 类药物价格普遍较高，在加重患者
                                                             有随机患者）和PD-L1表达水平≥25%的患者亚群的总
          经济负担的同时也给医保基金的可持续运行带来了压
                                                             生存期（overall survival，OS）；次要终点包括研究者评估
          力，因此对该类药物进行药物经济学评价具有重要
                                                             的无进展生存期（progression-free survival，PFS）、客观缓
          意义。                                                                                            [9]
                                                             解率、缓解持续时间、健康相关的生活质量和安全性 。
             《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指
                                                                 在中期分析（2020 年 8 月 10 日）中，ITT 人群的 OS
          南2023》推荐替雷利珠单抗联合化疗用于Ⅳ期无驱动基
                                                             达到了主要终点，干预组与对照组患者的 mOS 比较具
          因（非）鳞状NSCLC的一线治疗以及替雷利珠单抗单药
                                                             有统计学意义和临床意义[17.2 个月 vs. 11.9 个月；风险
          用于Ⅳ期无驱动基因（非）鳞状 NSCLC 的二线治疗，相
                                                             比（hazard ratio，HR）＝0.64，95% 置信区间（confidence
                                [6]
          关适应证已进入医保目录 。目前，已有学者基于一项
                                                             interval，CI）为 0.53～0.78，P＜0.000  1]。 在 最 终 分 析
          在中国患者人群中开展的非盲、随机Ⅲ期临床试验——
                                       [7]
          Rationale-304 研究（NCT03663205） 的研究结果评价了            （2021年7月15日）中，PD-L1表达水平≥25%的患者亚
                                                             群的 mOS 进一步延长（干预组与对照组分别为 19.3 个
          替雷利珠单抗联合化疗方案相对于单纯化疗方案一线
                                                             月 vs.  11.5 个 月 ；HR＝0.53，95%CI 为 0.40～0.70，P＜
          治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的经济性。该研
                                                             0.000 1），ITT 人群的 OS 持续获益（干预组与对照组的
          究认为，对于没有已知致敏性EGFR突变或ALK重排的
                                                             mOS分别为16.9个月vs. 11.9个月；HR＝0.66，95%CI为
          局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者，无论其基线特
                                                             0.56～0.79，P＜0.000 1）。与对照组相比，干预组在治疗
          征如何，将替雷利珠单抗加入培美曲塞-铂类化疗方案
                                                             中出现≥3 级不良事件的患者较少（42.1% vs. 74.8%）；
          是具有经济性的 。但目前针对“替雷利珠单抗单药用
                        [8]
          于Ⅳ期无驱动基因（非）鳞状 NSCLC 的二线治疗”这一                       治疗相关不良事件的严重程度较低，发生的比例也较低
          适应证尚未开展药物经济学评价。                                   （任何级别——74.9% vs. 93.8%；≥3 级——15.7% vs.
                                                                   [9]
              本研究从我国卫生体系角度出发，基于一项在全球                         66.3%） 。
          10个国家124个中心进行的随机、非盲、Ⅲ期临床试验——                       1.3 生存数据的提取与重构
          Rationale-303 研究（NCT03358875）报道的生存数据，采                 采用 WebPlotDigitizer 软件分别对 Rationale-303 研
          用分区生存模型，评价替雷利珠单抗单药方案相对于多                           究中干预组和对照组患者的原始生存数据（PFS 和 OS）
          西他赛单药方案治疗既往接受过含铂双药方案化疗后                            进行提取和清理，之后使用R软件包“IPDfromKM”程序
          疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性（非）鳞状                            对4条原始生存曲线进行患者个体水平数据的重构，拟
          NSCLC 患者的经济性，以期为临床合理选择药物和优                         合 Kaplan-Meier（K-M）生存曲线。采用 4 种概率分布
          化药物治疗方案提供参考依据。                                    （Weibull、Generalized gamma、Log-Logistic、Log-Normal）
          1 资料与方法                                            对重构的生存数据进行参数模型拟合，使用赤池信息准
          1.1 目标人群                                           则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则
              本研究目标人群的纳排标准参考 Rationale-303 研                （Bayesian information criterion，BIC）衡量模型拟合的优
          究（NCT03358875），该研究纳入了包括中国在内的10个                    良性，以AIC值最低为首要选择标准，BIC值作为辅助验
          国 家 的 805 例 患 者 ，其 中 中 国 入 组 了 641 例 患 者           证。最终选择 Generalized gamma 分布进行参数模型拟
                 [9]
         （79.6%） 。纳入标准包括：（1）经组织学确诊的局部晚                       合。结果见表1。

          中国药房  2025年第36卷第11期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11    · 1371 ·
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