Page 88 - 《中国药房》2025年11期

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组共有87%的患者接受了二线治疗，其中有58%的患者 Gamma 分布。根据最优拟合曲线提取临床试验观察期
接受了派安普利单抗单药治疗。由于试验组所有患者之外的患者长期生存数据，同时将观察期内的生存数据
一线均接受了免疫治疗，故本研究假设试验组二线治疗进行对比，结果显示，AK105-302 研究中试验组和对照
患者均不使用纳武利尤单抗；在 AK105-302 研究中，对组的中位 OS 分别为未达到和 19.8 个月，重新拟合后的

照组58%的患者二线治疗使用了派安普利单抗，由于该中位 OS 分别为 30.1 个月和 20.1 个月；试验组和对照组
研究中患者二线治疗接受其他药物治疗的信息未披露，的中位PFS分别为7.6个月和4.2个月，重新拟合后的中
本研究推测该研究的受试者接受其他PD-1抑制剂治疗位 PFS 分别为 8.1 个月和 4.2 个月。拟合后的 OS 及 PFS
的概率不大，因此假设其余患者二线使用指南推荐的多与 AK105-302 研究报道的数据吻合度较高、重现性
西他赛单药化疗方案。较好。
1.3 模型的构建 1.00 1.00
Exponential Exponential
使用R语言（4.1.1版）构建Markov模型，模型包含3 0.75 Gamma 0.75 Gamma
Gen-gamma
Gen-gamma
Gompertz Gompertz
log-Logistic
log-Logistic
个状态：无进展生存期（progression-free survival，PFS）、生存率 0.50 log-Normal 生存率 0.50 log-Normal
Weibull
Weibull
疾病进展（progressive disease，PD）和死亡，其中死亡状 0.25 0.25
态为吸收态，模型转移结构图见图1。模型以3周为1个 0 0
0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10
周期，当99%的患者转入吸收态（即死亡），模型终止，经时间/年时间/年
A.试验组PFS拟合曲线 B.试验组OS拟合曲线
最优拟合函数模拟，模拟时限为10年。根据《中国药物
1.00 1.00
[14]
经济学评价指南 2020》的推荐，本研究采用 2024 年我 Exponential Exponential
0.75 Gamma 0.75 Gamma
Gen-gamma
Gen-gamma
国人均国内生产总值（gross domestic product，GDP）的 3 0.50 Gompertz 0.50 Gompertz
log-Logistic
log-Logistic
log-Normal
log-Normal
倍（287 247 元）作为意愿支付（willingness-to-pay，WTP）生存率 Weibull 生存率 Weibull
0.25 0.25
阈值。用于反映健康效用的指标为质量调整生命年
0 0
（quality-adjusted life year，QALY）。两种方案的经济性 0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10
时间/年时间/年
通过比较增量成本 - 效果比（incremental cost- C.对照组PFS拟合曲线 D.对照组OS拟合曲线
effectiveness ratio，ICER）与 WTP 阈值的大小进行图2 两组患者的生存曲线拟合情况
判断。表1 最优拟合分布曲线的AIC、BIC及参数值
生存曲线名称参数分布 AIC BIC 参数值
PFS PD 试验组PFS log-Normal分布 160.788 167.118 μ＝－0.25，б＝0.08
试验组OS Weibull分布 136.596 142.926 λ＝0.21，γ＝1.24
对照组PFS log-Logistic分布 156.244 162.573 λ＝1.01，γ＝－0.97
死亡
对照组OS Gamma分布 140.681 147.010 α＝0.42，β＝－0.30
μ：对数尺度均值；б：对数尺度标准差；λ、β：尺度参数；γ、α：形状
图1 Markov模型转移结构图
参数。
1.4 生存曲线拟合和外推 1.5 成本和效用参数
本研究提取 AK105-302 研究中的中位 PFS、总生存本研究从中国卫生体系角度出发，仅纳入直接医疗
期（overall survival，OS）及相关生存数据，使用 GetData 成本，包括药品成本、药品管理成本、随访检测成本、不
Graph Digitizer 2.26软件从原始生存曲线中取点并进行良反应处置成本、最佳支持治疗成本、终末期姑息治疗
数据清洗，在 R 语言（4.4.1 版）中进行患者个体数据重成本等。不良反应根据国家癌症研究所不良事件通用
构，利用重构的数据进行生存函数参数分布拟合及生存术语标准 5.0 版进行分级，仅纳入≥3 级且发生率≥5%
[15]
曲线外推。参数分布函数包括 Weibull、log-Logistic、的严重不良反应。在模型中，假设患者的平均体重为65
[16]
log-Normal、 Gompertz、 Exponential、 Gen-gamma 和 kg，平均体表面积为1.72 m ，肌酐清除率为70 mL/min 。
2
Gamma 分布。通过赤池信息准则（Akaike information 药品价格为药智网中 2024 年各药品在各省份中标价的
criterion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information 中位数，其他成本来源于已发表的文献 [17―19] 。
criterion，BIC）结合视觉评估法选择生存曲线的最优拟由于AK105-302研究未披露效用值，本研究采用文
合分布。结果见图 2、表 1 。最终，试验组 PFS、OS 曲线献中的效用值，PFS 状态效用值为 0.80，PD 状态效用值
的最优拟合分布分别为 log-Normal、Weibull 分布；对照为 0.32 [20―21] ；本研究亦考虑了不良反应的负效用值。根
组 PFS、OS 曲线的最优拟合分布分别为 log-Logistic、据《中国药物经济学评价指南2020》的建议，本研究采用

· 1366 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 11 中国药房 2025年第36卷第11期

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