Page 73 - 《中国药房》2025年11期
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表3 环泊酚在孕鼠与胎鼠的药动学参数比较(x±s, 醉常联用多种镇痛或镇静药物,其他药物是否会影响环
n=8) 泊酚透过胎盘也还有待进一步探究。
药动学参数 孕鼠 胎鼠 参考文献
c max/(ng/mL) 2 596.62±245.53 632.38±91.51 a
AUC 0-90 min /(ng·min/mL) 48 053.55±4 830.82 23 690.29±7 499.38 a [ 1 ] ARUMUGASAAMY N,ROCK K D,KUO C Y,et al. Mi‐
AUC 0-∞/(ng·min/mL) 50 378.14±4 747.90 24 878.42±8 210.18 a crophysiological systems of the placental barrier[J]. Adv
t 1/2/min 20.86±7.39 23.14±13.56 Drug Deliv Rev,2020,161/162:161-175.
MRT/min 25.31±4.34 30.74±5.04 a [ 2 ] 袁爱武,陈静,李雪梅,等. 异丙酚用于剖宫产的胎盘转
a:与孕鼠比较,P<0.05。 移和对新生儿的影响[J]. 中国现代药物应用,2008,2
3 讨论 (18):1-3.
本研究选用孕 18 d 的 SD 大鼠进行实验,是由于此 [ 3 ] 张瑾,陈亮,姚淑萍,等 . 《中国产科麻醉专家共识
类大鼠处于孕晚期,胎盘及胎鼠发育完全,经不同采血 (2017)》解 读 [J]. 河 北 医 科 大 学 学 报 ,2019,40(2):
点取血后,可以动态观察不同时间点环泊酚在孕鼠与胎 128-132.
鼠体内的分布关系。本研究结果发现,环泊酚在孕鼠体 [ 4 ] GIN T,YAU G,CHAN K,et al. Disposition of propofol
内分布与起效迅速;环泊酚在胎鼠体内的药动学行为与 infusions for caesarean section[J]. Can J Anaesth,1991,38
孕鼠不同,其在胎鼠体内的血药浓度呈先上升后下降的 (1):31-36.
[ 5 ] American Society of Anesthesiologists Task Force on Ob‐
趋势,约在10 min达峰,随后缓慢下降,提示环泊酚透过
stetric Anesthesia. Practice guidelines for obstetric anes‐
胎盘的速度和从胎鼠体内消除的速度均较慢。与孕鼠
thesia:an updated report by the American Society of Anes‐
相比,胎鼠体内的环泊酚血药浓度较低,其cmax仅为孕鼠
thesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia[J]. Anes‐
cmax的1/4,说明环泊酚的胎盘透过率低,胎鼠体内血药浓
thesiology,2007,106(4):843-863.
度远低于孕鼠。本研究中环泊酚在胎鼠与孕鼠中的 [ 6 ] 环泊酚临床应用意见专家小组,刘进,管向东,等. 环泊
AUC比值约为0.45,低于既往研究中丙泊酚在胎鼠与孕 酚临床应用指导意见:2023[J]. 中华麻醉学杂志,2023
[8]
鼠中的AUC比值 ,说明环泊酚透过胎盘屏障到达胎儿 (7):769-772.
体内的比例低于丙泊酚。 [ 7 ] 依托咪酯临床应用意见专家组,邓小明,曾因明,等. 依
目前,通常采用胎儿娩出时的F/M值来反映药物的 托咪酯临床应用指导意见:2023版[J]. 国际麻醉学与复
胎盘转运情况 ,虽然单一时间点取血能反映药物在母 苏杂志,2024,45(3):225-232.
[9]
体与胎儿体内的瞬时分配水平,但是无法反映麻醉过程 [ 8 ] 吕卓辰,许玲美,檀琼,等. 胎盘转运大鼠模型的改进及
中药物在母体与胎儿体内不断变化的分布与转运情 在丙泊酚研究中的应用[J]. 上海医学,2014,37(2):
[10]
况 。因此,检测麻醉过程多个时间点的血药浓度并计 131-134.
[ 9 ] 马雯婷,王晶晶,王茜,等. 药物胎盘转运模型的应用研
算 F/M 值更能反映药物在母体与胎儿体内的分布与转
究进展[J]. 中国临床药理学杂志,2020,36(2):209-212.
运情况。本研究结果显示,基于环泊酚在孕鼠体内先快
[10] GENDRON M P,MARTIN B,ORAICHI D,et al. Health
速消除后缓慢消除和在胎鼠体内缓慢消除的特点,F/M
care providers’ requests to teratogen information services
[8]
时间曲线呈先上升后缓慢下降的趋势。吕卓辰等 研究
on medication use during pregnancy and lactation[J]. Eur
发现,丙泊酚在妊娠大鼠体内的F/M值为0.2~2.1,而本 J Clin Pharmacol,2009,65(5):523-531.
研究中环泊酚在孕鼠体内的 F/M 值为 0.16~0.84,说明 [11] SHOJAEI S,ALI M S,SURESH M,et al. Dynamic
与丙泊酚相比,环泊酚在孕鼠体内的胎盘透过率更低, placenta-on-a-chip model for fetal risk assessment of
且环泊酚在胎鼠体内的血药浓度始终低于孕鼠体内的 nanoparticles intended to treat pregnancy-associated di-
血药浓度。 seases[J]. Biochim Biophys Acta BBA Mol Basis Dis,
综上所述,环泊酚在孕鼠与胎鼠体内的药动学参数 2021,1867(7):166131.
存在较大差异,其虽能透过胎盘屏障,但是在胎鼠体内 [12] 张晓璐,李金枝,王丽,等. 类器官及器官芯片技术在体
的暴露量远低于孕鼠,有望成为剖宫产理想的麻醉用 外胎盘模型构建中的研究进展[J]. 中华生殖与避孕杂
药。但本研究仍存在一些不足之处:(1)虽然大鼠和人 志,2023,43(11):1191-1197.
同属血绒毛膜型胎盘 [11―12] ,但具体结构存在差异,环泊 (收稿日期:2024-12-14 修回日期:2025-04-18)
(编辑:唐晓莲)
酚在人体胎盘中的转运情况还需要进一步探究;(2)麻
中国药房 2025年第36卷第11期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 11 · 1351 ·