Page 73 - 《中国药房》2025年11期
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表3 环泊酚在孕鼠与胎鼠的药动学参数比较(x±s,                           醉常联用多种镇痛或镇静药物,其他药物是否会影响环
               n=8)                                          泊酚透过胎盘也还有待进一步探究。
          药动学参数                  孕鼠              胎鼠          参考文献
          c max/(ng/mL)       2 596.62±245.53  632.38±91.51 a
          AUC 0-90 min /(ng·min/mL)  48 053.55±4 830.82  23 690.29±7 499.38 a  [ 1 ]  ARUMUGASAAMY N,ROCK K D,KUO C Y,et al. Mi‐
          AUC 0-∞/(ng·min/mL)  50 378.14±4 747.90  24 878.42±8 210.18 a  crophysiological  systems  of  the  placental  barrier[J]. Adv
          t 1/2/min            20.86±7.39      23.14±13.56        Drug Deliv Rev,2020,161/162:161-175.
          MRT/min              25.31±4.34      30.74±5.04 a  [ 2 ]  袁爱武,陈静,李雪梅,等. 异丙酚用于剖宫产的胎盘转
             a:与孕鼠比较,P<0.05。                                      移和对新生儿的影响[J]. 中国现代药物应用,2008,2
          3 讨论                                                   (18):1-3.
              本研究选用孕 18 d 的 SD 大鼠进行实验,是由于此                   [ 3 ]  张瑾,陈亮,姚淑萍,等 . 《中国产科麻醉专家共识
          类大鼠处于孕晚期,胎盘及胎鼠发育完全,经不同采血                               (2017)》解 读 [J].  河 北 医 科 大 学 学 报 ,2019,40(2):
          点取血后,可以动态观察不同时间点环泊酚在孕鼠与胎                                128-132.
          鼠体内的分布关系。本研究结果发现,环泊酚在孕鼠体                           [ 4 ]  GIN T,YAU G,CHAN K,et al. Disposition of propofol
          内分布与起效迅速;环泊酚在胎鼠体内的药动学行为与                                infusions for caesarean section[J]. Can J Anaesth,1991,38
          孕鼠不同,其在胎鼠体内的血药浓度呈先上升后下降的                               (1):31-36.
                                                             [ 5 ]  American Society of Anesthesiologists Task Force on Ob‐
          趋势,约在10 min达峰,随后缓慢下降,提示环泊酚透过
                                                                  stetric Anesthesia.  Practice  guidelines  for  obstetric  anes‐
          胎盘的速度和从胎鼠体内消除的速度均较慢。与孕鼠
                                                                  thesia:an updated report by the American Society of Anes‐
          相比,胎鼠体内的环泊酚血药浓度较低,其cmax仅为孕鼠
                                                                  thesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia[J]. Anes‐
          cmax的1/4,说明环泊酚的胎盘透过率低,胎鼠体内血药浓
                                                                  thesiology,2007,106(4):843-863.
          度远低于孕鼠。本研究中环泊酚在胎鼠与孕鼠中的                             [ 6 ]  环泊酚临床应用意见专家小组,刘进,管向东,等. 环泊
          AUC比值约为0.45,低于既往研究中丙泊酚在胎鼠与孕                             酚临床应用指导意见:2023[J]. 中华麻醉学杂志,2023
                        [8]
          鼠中的AUC比值 ,说明环泊酚透过胎盘屏障到达胎儿                              (7):769-772.
          体内的比例低于丙泊酚。                                        [ 7 ]  依托咪酯临床应用意见专家组,邓小明,曾因明,等. 依
              目前,通常采用胎儿娩出时的F/M值来反映药物的                             托咪酯临床应用指导意见:2023版[J]. 国际麻醉学与复
          胎盘转运情况 ,虽然单一时间点取血能反映药物在母                                苏杂志,2024,45(3):225-232.
                      [9]
          体与胎儿体内的瞬时分配水平,但是无法反映麻醉过程                           [ 8 ]  吕卓辰,许玲美,檀琼,等. 胎盘转运大鼠模型的改进及
          中药物在母体与胎儿体内不断变化的分布与转运情                                  在丙泊酚研究中的应用[J]. 上海医学,2014,37(2):
            [10]
          况 。因此,检测麻醉过程多个时间点的血药浓度并计                                131-134.
                                                             [ 9 ]  马雯婷,王晶晶,王茜,等. 药物胎盘转运模型的应用研
          算 F/M 值更能反映药物在母体与胎儿体内的分布与转
                                                                  究进展[J]. 中国临床药理学杂志,2020,36(2):209-212.
          运情况。本研究结果显示,基于环泊酚在孕鼠体内先快
                                                             [10]  GENDRON M P,MARTIN B,ORAICHI D,et al. Health
          速消除后缓慢消除和在胎鼠体内缓慢消除的特点,F/M
                                                                  care providers’ requests to teratogen information services
                                                    [8]
          时间曲线呈先上升后缓慢下降的趋势。吕卓辰等 研究
                                                                  on medication use during pregnancy and lactation[J]. Eur
          发现,丙泊酚在妊娠大鼠体内的F/M值为0.2~2.1,而本                           J Clin Pharmacol,2009,65(5):523-531.
          研究中环泊酚在孕鼠体内的 F/M 值为 0.16~0.84,说明                   [11]  SHOJAEI  S,ALI  M  S,SURESH  M,et  al.  Dynamic
          与丙泊酚相比,环泊酚在孕鼠体内的胎盘透过率更低,                                placenta-on-a-chip  model  for  fetal  risk  assessment  of
          且环泊酚在胎鼠体内的血药浓度始终低于孕鼠体内的                                 nanoparticles  intended  to  treat  pregnancy-associated  di-
          血药浓度。                                                   seases[J].  Biochim  Biophys  Acta  BBA  Mol  Basis  Dis,
              综上所述,环泊酚在孕鼠与胎鼠体内的药动学参数                              2021,1867(7):166131.
          存在较大差异,其虽能透过胎盘屏障,但是在胎鼠体内                           [12]  张晓璐,李金枝,王丽,等. 类器官及器官芯片技术在体
          的暴露量远低于孕鼠,有望成为剖宫产理想的麻醉用                                 外胎盘模型构建中的研究进展[J]. 中华生殖与避孕杂
          药。但本研究仍存在一些不足之处:(1)虽然大鼠和人                               志,2023,43(11):1191-1197.
          同属血绒毛膜型胎盘         [11―12] ,但具体结构存在差异,环泊                           (收稿日期:2024-12-14  修回日期:2025-04-18)
                                                                                                  (编辑:唐晓莲)
          酚在人体胎盘中的转运情况还需要进一步探究;(2)麻











          中国药房  2025年第36卷第11期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11    · 1351 ·
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