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高浓度乳膏组小鼠DRG中上述指标表达水平均显著降 表6 各组小鼠皮肤组织中Claudin-1、Occludin蛋白表
低(P<0.05),空白基质乳膏组小鼠上述指标表达水平 达水平比较(x±s,n=3)
差异无统计学意义(P>0.05)。与空白基质乳膏组相 组别 Claudin-1/β-actin Occludin/β-actin
空白组 1.02±0.90 1.13±0.05
比,马齿苋低、高浓度乳膏组小鼠DRG中上述指标表达 模型组 0.33±0.14 a 0.40±0.25 a
水平均显著降低(P<0.05)。与糠酸莫米松乳膏组相 糠酸莫米松乳膏组 0.67±0.12 b 0.73±0.15 b
空白基质乳膏组 0.52±0.07 0.52±0.12
比,马齿苋低浓度乳膏组小鼠 DRG 中上述指标表达水
马齿苋低浓度乳膏组 0.61±0.19 b 0.82±0.11 bc
平均显著升高(P<0.05),马齿苋高浓度乳膏组小鼠 马齿苋高浓度乳膏组 1.00±0.11 bcd 0.91±0.22 bc
DRG 中上述指标表达水平差异无统计学意义(P> a:与空白组相比,P<0.05;b:与模型组相比,P<0.05;c:与空白基
质乳膏组相比,P<0.05;d:与糠酸莫米松乳膏组相比,P<0.05。
0.05)。结果见表5。
4 讨论
表5 各组小鼠 DRG 中 MrgprA3、MrgprC11、MrgprD
瘙痒作为 ACD 常见临床症状之一,不仅为患者日
mRNA表达水平比较(x±s,n=3)
常工作和生活带来极大不便,也是加重慢性炎症和皮肤
组别 MrgprA3 MrgprC11 MrgprD
空白组 1.01±0.18 1.02±0.18 1.03±0.12 屏障破坏的重要因素,并可导致 ACD 进一步发展为严
模型组 4.08±0.43 a 3.16±0.35 a 3.57±0.36 a 重的皮肤病 。目前,临床上常用于治疗 ACD 的药物,
[14]
糠酸莫米松乳膏组 1.71±0.19 b 1.56±0.16 b 1.64±0.20 b
空白基质乳膏组 3.65±0.08 2.91±0.22 3.29±0.28 如糖皮质激素类药物、类固醇以及免疫抑制剂等虽有一
马齿苋低浓度乳膏组 3.05±0.32 bcd 2.07±0.26 bcd 2.36±0.24 bcd 定疗效,但长期使用可能导致糖尿病、骨坏死、肥胖及皮
马齿苋高浓度乳膏组 1.46±0.14 bc 1.54±0.17 bc 1.46±0.13 bc [15]
肤萎缩等副作用 ,因此,寻找高效、安全的抗敏止痒药
a:与空白组相比,P<0.05;b:与模型组相比,P<0.05;c:与空白基 物对ACD的防治具有重要意义。
质乳膏组相比,P<0.05;d:与糠酸莫米松乳膏组相比,P<0.05。
马齿苋作为中医临床实践中常见的外用药物,其化
3.5 马齿苋对 ACD 小鼠皮肤组织中 Claudin-1、Occlu‐
学成分多样,包含黄酮类、萜类、甾体类、生物碱类等。
din蛋白表达的影响
这些化学成分具有抗炎、调节免疫、抗过敏及神经保护
与空白组相比,模型组小鼠皮肤组织中 Claudin-1、
等作用 。研究表明,马齿苋能够下调瘙痒因子白细胞
[16]
Occludin 蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型
介素31(interleukin-31,IL-31)表达,从而抑制IL-31引发
组相比,糠酸莫米松乳膏组和马齿苋低、高浓度乳膏组
的瞬时受体电位香草酸亚型1及瞬时受体电位锚蛋白1
小鼠皮肤组织中Claudin-1、Occludin蛋白表达水平均显
[17]
2+
激活,进而阻断 Ca 内流而引起的痒觉信号传递 。临
著升高(P<0.05),空白基质乳膏组小鼠皮肤组织中 床研究也表明,添加马齿苋提取物的润肤剂能明显减轻
Claudin-1、Occludin 蛋白表达水平差异无统计学意义 儿童面部皮炎发生时产生的瘙痒 。以上研究提示,马
[18]
(P>0.05)。与空白基质乳膏组相比,马齿苋低浓度乳 齿苋可能对ACD具有一定的疗效。
膏组小鼠皮肤组织中 Occludin 蛋白表达水平显著升高 研究发现,血清中 IgE 的表达水平可作为过敏性患
(P<0.05),马 齿 苋 高 浓 度 乳 膏 组 小 鼠 皮 肤 组 织 中 者临床诊断的指标之一 。此外,IgE 作为瘙痒过程中
[19]
Claudin-1、Occludin 蛋 白 表 达 水 平 均 显 著 升 高(P< 的关键介质,也是导致皮肤瘙痒发生的重要因素 。作
[20]
0.05)。与糠酸莫米松乳膏组相比,马齿苋低浓度乳膏组 为最常见的促炎细胞因子之一,TNF-α是炎症反应的启
小鼠皮肤组织中Claudin-1、Occludin蛋白表达水平差异 动者或介质,可以促进广泛的炎症反应,导致皮肤增厚、
[21]
均无统计学意义(P>0.05);马齿苋高浓度乳膏组小鼠皮 水肿、瘙痒、发红和发热 。本研究结果显示,经低、高
肤组织中 Claudin-1 蛋白表达水平显著升高(P<0.05), 浓度马齿苋乳膏干预后,大鼠皮肤损伤减轻,血清中
Occludin 蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。 IgE、TNF-α水平降低,提示马齿苋乳膏对ACD小鼠皮肤
损伤及炎症反应具有明显的改善作用。
结果见图3、表6。
Mrgprs 大部分表达于 DRG 中,是与瘙痒有关的 G
Claudin-1 20~23 kDa 蛋 白 偶 联 受 体 之 一 。 Mrgprs 包 括 MrgprA~G,但
[22]
MrgprA3、MrgprC11、MrgprD 这 3 个特殊的感觉神经元
Occludin 59 kDa
群编码与瘙痒相关 。本研究结果显示,低、高浓度的
[23]
β-actin 42 kDa
马齿苋乳膏可下调DRG中MrgprA3、MrgprC11、MrgprD
A B C D E F
A:空白组;B:模型组;C:糠酸莫米松乳膏组;D:空白基质乳膏 mRNA表达水平,且空白基质乳膏对上述基因的表达无
组;E:马齿苋低浓度乳膏组;F:马齿苋高浓度乳膏组。 影响,提示马齿苋乳膏对 ACD 小鼠瘙痒症状的改善作
图3 各组小鼠皮肤组织中Claudin-1、Occludin蛋白表 用,可能与抑制Mrgprs家族基因表达有关。
达的电泳图 皮肤屏障是皮肤抵御外界刺激进入人体并防止内
· 1356 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 11 中国药房 2025年第36卷第11期