Page 57 - 《中国药房》2025年10期

group was significantly higher than that of Zexie traditional decoction group （P＜0.01）； the absorbance value of Baizhu formula
granule group was significantly higher than that of Baizhu traditional decoction group （P＜0.01）. CONCLUSIONS ZXT reduces
lipid accumulation of human hepatocellular carcinoma cells through multiple components， multiple target and multiple pathways，
and its traditional decoction and formula granules exhibit slightly different lipid-lowering effects.
KEYWORDS Zexie tang； traditional decoction； formula granules； non-alcoholic fatty liver disease； human hepatocellular
carcinoma cells； lipid accumulation

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver di- DrugBank数据库（https：//www.drugbank.ca）中查找治疗
[25]
sease，NAFLD）是指肝脏组织中脂肪过度积累导致的疾 NAFLD 的临床一线西药作用靶点作为补充 。汇总疾
病，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关 病数据库靶点，去除重复值，得到NAFLD相关靶点。
肝硬化，全球患病率高达 30%，儿童患病率达 16% [1―3] 。 1.1.3 “泽泻汤-NAFLD 靶点”蛋白质-蛋白质相互作用
[4]
目前，全世界尚无获批针对 NAFLD 的特定药物 ，西医 网络构建
主要选用减肥药、降血糖药、降血脂药、降血压药等进行 通过微生信在线软件作图平台（http：//www.bioin‐
对症治疗，但需联合用药或长期用药，导致药物不良反 formatics.com.cn/）对泽泻汤活性成分靶点与 NAFLD 相
应发生率升高、患者耐药性增加、临床疗效降低 [5―6] 。 关靶点取交集，并绘制韦恩图。将交集靶点导入String数
NAFLD 被中医归于“肝癖”范畴，治法常以祛湿化 据库（https：//string-db.org），物种设置为“homo sapiens”，
浊、清热利湿为主 。泽泻汤出自《金匮要略》，由泽泻、 最小互相作用阈值设置为“highest confidence”（＞0.9），
[7]
白术2味药组方而成 。方中泽泻利水渗湿、泻热、化浊 其余为默认设置，构建“泽泻汤-NAFLD靶点”蛋白质-蛋
[8]
降脂为君药，白术健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎为臣 白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络模
[26]
药，两药配伍降浊升清，主治“心下有支饮，其人苦冒 型 。根据连接度（degree）≥2、节点介度（betweenness
眩”。泽泻汤临床主要用于治疗NAFLD、梅尼埃病、高 centrality，BC）≥0.000 37、节点紧密度（closeness centra-
[9]
血压、高脂血、中耳炎等 [10―11] 。现代研究表明，泽泻汤通 lity，CC）≥0.29、节点连通度（neighborhood connectivity，
过降低秀丽隐杆线虫的葡萄糖依赖性脂质蓄积和氧化 NC）≥6判断核心靶点。
应激水平，改善NAFLD大鼠的肝细胞脂滴积聚，提示其 1.1.4 “泽泻汤-NAFLD靶点-通路”网络图构建
具有改善脂质代谢紊乱的药理活性 [12―13] 。本研究拟通 运用 CytoScape 3.7.2 软件构建“泽泻汤-NAFLD 靶
过网络药理学初步探讨泽泻汤治疗NAFLD的潜在作用 点-通路”网络图，根据 degree≥2、BC≥0.000 37、CC≥
机制，并通过建立体外脂质堆积模型 [14―19] ，确证并比较 0.29、NC≥6判断发挥药效的主要活性成分。
泽泻汤传统汤剂、配方颗粒降低脂质堆积的药效差异， 1.1.5 “泽泻汤-NAFLD靶点”富集分析
以期为泽泻汤的临床应用提供参考。 将泽泻汤治疗 NAFLD 的靶点上传至 Metascape 平
1 材料与方法 台（http：//metascape. org/gp/index. html）进 行 基 因 本 体
1.1 网络药理学分析 （gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书
1.1.1 泽泻汤活性成分及靶点筛选 （Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通
利 用 TCMSP 数 据 库（https：//tcmspw. com/tcmsp. 路富集分析，设置P＜0.01来预测泽泻汤治疗NAFLD的
php） 检索泽泻汤中泽泻、白术 2 味中药的化学成分。 主要生物学过程与代谢通路 [27―28] 。GO功能富集分析包
[20]
根据口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18 初步筛选活 括分子功能、生物过程、细胞组成 3 个部分，KEGG 通路
性成分，并获得其作用的蛋白质靶点。根据 SwissTar‐ 富集分析研究靶点涉及的治疗 NAFLD 的信号通路，对
getPrediction 数 据 库（http：//www. swisstargetprediction. 获取的条目进行聚类，采用相似度度量，相似度＞0.3的
ch/）补充未检索到的活性化合物的已知靶点。筛选结束 子树被认为是聚类，通过微生信在线软件作图平台绘制
后，借助UniProt数据库（https：//www.uniprot.org）将化合 气泡图。
物作用的蛋白质靶点进行规范，校正为标准基因名称， 1.2 细胞实验验证
得到泽泻汤活性成分靶点。 1.2.1 主要药物
1.1.2 NAFLD相关靶点筛选 泽泻为泽泻科植物泽泻 Alisma plantago-aquatica
以“non-alcoholic fatty liver disease”为 关 键 词 ，在 Linn. 的干燥块茎，白术为菊科植物白术 Atractylodes
GeneCards 数据库（https：//www.genecards.org）、OMIM macrocephala Koidz. 的干燥根茎，均购自北京中医药大
数 据 库（http：//www. omim. org）、DisGeNET 数 据 库 学东直门医院洛阳医院药房，经该院刘安龙主任药师鉴
（https：//www. disgenet. org/）、TTD 数 据 库（https：//db. 定符合2020年版《中国药典》（一部）泽泻、白术项下的规
idrblab. net/ttd/） [21―24] 中 查 找 NAFLD 的 对 应 靶 点 ，在 定。泽泻配方颗粒、白术配方颗粒分别购自A、B、C、D、

中国药房 2025年第36卷第10期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 · 1203 ·