Page 49 - 《中国药房》2025年10期
P. 49
质细胞和神经元相互作用，从而引发神经炎症并促进疼
HIF-1α 92 kDa
痛信号传递，且活化的小胶质细胞通常与 NLRP3 蛋白
[18]
共定位 。NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的细胞质
NLRP3 110 kDa
受体，由 NLRP3、ASC 和 caspase-1 前体（pro-caspase-1）
组成，当NLRP3被激活后，其会通过募集衔接蛋白ASC
ASC 22 kDa [5]
来与 pro-caspase-1 结合，从而形成 NLRP3 炎症小体 。
pro-caspase-1 是一种蛋白水解酶，可自动裂解成活性
caspase-1 45 kDa
caspase-1，进而激活 IL-1β，导致炎症因子过度释放，并
[19]
诱导程序性细胞死亡 。据报道，在 NP 发生过程中，
GAPDH 36 kDa NLRP3炎症小体在脊髓小胶质细胞中被激活，从而导致
假手术组 NP组 2-ME组 安石榴 安石榴苷+ caspase-1活化，促进IL-1β等炎症因子成熟和分泌，这些
苷组 DMOG组 炎症因子能进一步加剧神经炎症，最终促进NP的发展；
图4 各组大鼠脊髓组织中 HIF-1α、NLRP3、ASC、cas‐ 抑制脊髓小胶质细胞中NLRP3炎症小体的活化可减轻
pase-1蛋白表达的电泳图
CCI引起的疼痛过敏 [20―21] 。脊髓背角是痛觉信号处理的
表3 各组大鼠脊髓组织中 HIF-1α、NLRP3、ASC、cas‐
主要部位，因此本研究选择该部位来评估安石榴苷对
pase-1蛋白表达水平比较（x±s，n＝6）
CCI致小胶质细胞异常激活的影响。本研究结果显示，
组别 HIF-1α/GAPDH NLRP3/GAPDH ASC/GAPDH caspase-1/GAPDH 与正常大鼠比较，CCI致NP大鼠脊髓背角内的NLRP3 /
+
假手术组 0.28±0.05 0.20±0.04 0.11±0.02 0.15±0.03 +
NP组 0.79±0.08 a 0.56±0.06 a 0.43±0.04 a 0.64±0.06 a Iba-1 细胞数显著增多，同时脊髓组织中 TNF-α、IL-1β、
2-ME组 0.40±0.06 b 0.31±0.04 b 0.18±0.03 b 0.25±0.03 b IL-6水平均显著升高；六胺银染色结果显示，NP大鼠神
安石榴苷组 0.45±0.06 b 0.35±0.05 b 0.22±0.03 b 0.30±0.04 b 经原纤维明显增粗并缠结，可见内含嗜银颗粒的空泡变
安石榴苷+DMOG组 0.71±0.07 c 0.48±0.06 c 0.36±0.04 c 0.55±0.06 c
性；TUNEL染色结果显示，NP大鼠脊髓背角神经元凋亡
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与NP组比较，P＜0.05；c：与安石
榴苷组比较，P＜0.05。 增多，凋亡率显著升高；Western blot 实验结果显示，NP
大鼠脊髓组织中 NLRP3、ASC、caspase-1 蛋白的表达均
4 讨论
显著上调，表明大鼠脊髓背角小胶质细胞中的 NLRP3
NP 是临床常见疾病，长期疼痛不仅会影响患者的
炎症小体明显活化，神经元凋亡增加。经安石榴苷干预
睡眠质量，而且会引发抑郁、精神障碍，甚至产生自杀倾 后，NP大鼠脊髓背角内NLRP3 /Iba-1 细胞数显著减少，
+
+
[15]
向，严重影响患者的生活质量 。然而，NP 的发病机制
脊髓组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低，其脊髓
复杂，现有药物安全性欠佳，使得其有效治疗仍是临床
背角形态学改变有所缓解，神经元凋亡率以及脊髓组织中
面临的巨大挑战之一。因此，探索并开发新的 NP 治疗
NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表达均显著降低或下调，
药物具有重要的临床意义。
表明安石榴苷对大鼠NP的改善作用可能是通过抑制脊
安石榴苷是石榴科植物石榴果皮提取物中的主要
髓背角小胶质细胞中NLRP3炎症小体的活化而实现的。
活性成分，是一种多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗
HIF-1α 是 HIF-1 的关键亚型，是在细胞缺氧条件下
癌、抗菌和抗病毒活性 。近期研究发现，安石榴苷具 广泛存在的关键调控分子，也是神经炎症的重要诱导
[16]
有抑制NP的作用，可减弱CCI致NP大鼠的机械痛觉和
剂，可促进神经胶质细胞的激活和促炎细胞因子的释
冷痛觉过敏，并可缓解福尔马林诱导的急性和持续性脊 放，与 NP 的发生发展密切相关 。研究指出，在 CCI 诱
[22]
髓炎症性疼痛，其镇痛作用与加巴喷丁相当 ；在长春 导的 NP 大鼠中，抑制 HIF-1α 可降低 TNF-α 和 IL-1β 的
[10]
新碱诱发的NP模型大鼠中，安石榴苷可下调TNF-α、IL- 表达，从而减轻大鼠的神经性疼痛 [6―7] 。此外，HIF-1α表
6 和髓过氧化物酶水平，缓解长春新碱引起的异常性疼 达升高可促进 NLRP3 炎症小体的活化；在脊髓损伤小
[11]
痛、机械性痛觉过敏和功能障碍 。CCI 是一种广泛应 鼠模型中，HIF-1α和NLRP3的表达均明显增加，而干扰
用于 NP 动物实验的造模方法 ，本研究通过该法建立 HIF-1α的表达可促进小胶质细胞焦亡，从而抑制神经炎
[13]
NP 大鼠模型来探讨安石榴苷的镇痛作用及潜在机制。 症反应 ；此外，下调HIF-1α/NLRP3信号通路还可缓解
[23]
结果显示，CCI 诱导的 NP 大鼠的 MWT 和 TWL 均显著 脑卒中后中枢性疼痛 。本研究结果显示，与正常大鼠
[8]
降低或缩短；经安石榴苷干预后，NP 大鼠的 MWT 和 比较，NP 大鼠除 NLRP3、ASC、caspase-1 蛋白表达上调
TWL 均显著升高或延长，提示安石榴苷能够有效改善 外，HIF-1α 蛋白在脊髓组织中的表达亦显著上调；而经
NP大鼠的疼痛行为。 安石榴苷干预后，上述蛋白的表达均显著下调，且安石
NP常见的病因包括炎症引起的脊髓背角中枢和周 榴苷的作用与 HIF-1α 拮抗剂 2-ME 的作用基本一致。
围神经元敏化。小胶质细胞是脊髓背角中枢神经系统 由此推测，安石榴苷可能通过抑制 HIF-1α/NLRP3 信号
中的一种常驻免疫细胞，在 NP 的发病过程中发挥关键 通路来发挥镇痛作用。为了验证此推测，本研究在安石
[17]
作用 。研究显示，异常激活的小胶质细胞可与星形胶 榴苷的基础上联用了 HIF-1α 激动剂 DMOG 进行干预，
中国药房 2025年第36卷第10期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 · 1195 ·
