Page 44 - 《中国药房》2025年10期

蛋白表达水平升高，CCL2、MMP12-蛋白表达水平降低， [ 6 ] ÁLVAREZ D，CÁRDENES N，SELLARÉS J，et al. IPF
说明IPF过程分泌大量SASP。 lung fibroblasts have a senescent phenotype[J]. Am J
有研究发现，衰老周期抑制蛋白和TGF-β1/Smad信 Physiol Lung Cell Mol Physiol，2017，313（6）：L1164-
号通路密切相关，敲除 P16 可抑制 TGF-β1相关通路活 L1173.
[ 7 ] PHAN T H G，PALIOGIANNIS P，NASRALLAH G K，et
性，进而改善肺纤维化模型小鼠的衰老相关肺纤维
[15]
化 。有研究发现，Smad7 是一种负性调控因子，在 al. Emerging cellular and molecular determinants of idio‐
pathic pulmonary fibrosis[J]. Cell Mol Life Sci，2021，78
TGF-β1/Smad 信号通路中参与逆向改善机制，其表达升 （5）：2031-2057.
[16]
高可抑制此通路信号转导 。此外，衰老细胞可分泌 [ 8 ] YUAN J H，MA Y，YUAN L H，et al. Baicalein attenuates
[17]
EGF使上皮细胞和内皮细胞所处的微环境发生转变 。 bleomycin-induced lung fibroblast senescence and lung fi‐
TGF-β1属于 EGF 家族中的成员，与 EGF 的表达呈正相 brosis through restoration of Sirt3 expression[J]. Pharm
关，有研究发现，EGF可以促进TGF-β1的产生，进而加速 Biol，2023，61（1）：288-297.
[18]
组织纤维化 。EGFR 是一种多功能的信号转导子，与 [ 9 ] 赵惠亮，渠景连. 补阳还五汤在特发性肺纤维化中的应
[19]
细胞衰老密切相关 ，过量的EGFR可促进TGF-β1的表 用探讨[J]. 辽宁中医杂志，2021，48（10）：53-59.
[20]
达，加速纤维化 。本研究结果显示，与正常组比较，模 [10] LIU T J，DE LOS SANTOS F G，PHAN S H. The bleomy‐
型组大鼠肺组织中 TGF-β1、Smad3、EGF、EGFR 蛋白表 cin model of pulmonary fibrosis[J]. Methods Mol Biol，
达水平升高，Smad7 蛋白表达水平降低，说明 TGF-β1/ 2017，1627：27-42.
Smad信号通路被激活。 [11] 李洋，周禹，张振豪，等. 补阳还五汤防治特发性肺纤维
化机制研究[J]. 国医论坛，2023，38（5）：68-72.
IPF 的治疗以益气活血为主，补阳还五汤为益气活
[12] XU L P，ZHANG Y，DAI Q D，et al. Scorpion venom
血的代表方剂。方中君药黄芪补气行血；臣药当归活血
polypeptide governs alveolar macrophage M1/M2 polari-
通络；佐药赤芍、川芎、桃仁、红花化瘀，地龙通络；诸药 zation to alleviate pulmonary fibrosis[J]. Tissue Cell，
共奏益气活血、化瘀通络的功效。本研究结果显示，经 2022，79：101939.
补阳还五汤干预后，IPF 大鼠肺组织外观和病理学形态 [13] YANG J B，AGARWAL M，LING S，et al. Diverse injury
均明显改善，炎症细胞浸润减少，肺纤维化程度减弱；肺 pathways induce alveolar epithelial cell CCL2/12，which
组织中P16、P21、IL-4蛋白表达下调，CCL-2、MMP-12蛋 promotes lung fibrosis[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，
白表达上调，提示补阳还五汤可抑制 IPF 大鼠肺组织细 2020，62（5）：622-632.
胞衰老。进一步研究发现，补阳还五汤还可下调 TGF- [14] LI G Q，JIN F Q，DU J X，et al. Macrophage-secreted
β1、Smad3、EGF、EGFR蛋白表达，上调Smad7蛋白表达， TSLP and MMP9 promote bleomycin-induced pulmonary
提示抑制TGF-β1/Smad信号通路活性，可能是补阳还五 fibrosis[J]. Toxicol Appl Pharmacol，2019，366：10-16.
汤延缓IPF大鼠细胞衰老的机制之一。 [15] GU X，MENG H Y，PENG C Y，et al. Inflammasome acti‐
vation and metabolic remodelling in p16-positive aging
综上所述，补阳还五汤可改善大鼠IPF，其作用机制
cells aggravates high-fat diet-induced lung fibrosis by in‐
可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路活性、延缓细胞衰老
hibiting NEDD4L-mediated K48-polyubiquitin-dependent
有关。 degradation of SGK1[J]. Clin Transl Med，2023，13（6）：
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707-717. （编辑：唐晓莲）

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